| 研究課題/領域番号 |
16K11830
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
松田 真司 広島大学, 病院(歯), 病院助教 (30611321)
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| 研究分担者 |
加治屋 幹人 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (00633041)
藤田 剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 准教授 (80379883)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 薬物性歯肉増殖症 / NR4A1 |
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| 研究実績の概要 |
平成28年度までに免疫抑制薬シクロスポリン（CsA)に誘導される歯肉増殖症にTGF-betaの抑制因子であるNR4A1が関与していることを解明した。CsAの投与でNR4A1の発現を抑制し、その結果TGFシグナルが過剰になりコラーゲン産生を促進しているものであった。その結果をもとに、NR4A1のノックアウトマウスを用いて歯肉増殖の発症の有無を確認したところ、野生型と比較して、顕著に歯肉の肥厚が確認された。次にin vitroでCsAがどのようにNR4A1を抑制しているか詳細に検討を行った。CsAの免疫抑制作用の標的分子であるNFATが関与していると仮定した。歯肉線維芽細胞にTGF-betaを作用させたところ、NR4A1の発現は有意に上昇させたが、CsAでその発現は抑えられた。さらにTGF-betaを歯肉線維芽細胞に作用させると、NFATの核内での発現上昇が認められ、その発現はCsAで抑制された。さらに、歯肉線維芽細胞でNFATc3のsi-RNAの導入でTGF-betaに誘導される、NR4A1の発現の上昇は抑制された。以上の結果から、CsAのNFATc3の機能制御がNR4A1の発現を抑制し、結果として、コラーゲンの産生を過剰にしている可能性を示唆した。平成30年度では、治療薬の開発に向けて研究を進めていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
CsAによって誘導される歯肉増殖症のメカニズムの一端が明らかになった。治療薬開発に向けて順調に進んでいると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに明らかになったメカニズムを基に、治療薬開発を目指す。薬剤スクリーニングを用いて、これまでに既知の薬剤を用いて、歯肉増殖症に有効な薬剤を探索する。さらに、同様のメカニズムに着目し、そのほかの薬剤で誘導される歯肉増殖症のメカニズム解明も行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
試薬の購入等で必要最小限の金額で購入を行った。端数が161円となってしまったが、その金額で必要なものの購入は今年度内では予定はなかったため、次年度使用額が生じている。
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