ヒト骨格筋幹細胞を用いた歯槽骨再生におけるIL-35の役割の検討

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11845
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611)
• 研究分担者: 菊池 毅 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (40421242) ; 尾関 伸明 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70469005) [辞退] ; 茂木 眞希雄 愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (00174334) [辞退] ; 梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (90359985) ; 岡田 康佑 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤講師 (00805343) ; 藤村 岳樹 愛知学院大学, 歯学部, 招へい教員 (40749892)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: IL-35 / HAOB / BMP-2 / Runx2 / オステオポンチン / オステオカルシン

研究実績の概要

歯周病やリウマチなどの慢性炎症性骨破壊疾患においてTh17細胞やTreg細胞などのT細胞が病態形成に深く関与している。また、炎症局所でTreg細胞から産生さ れるIL-35はTh17細胞に対して抑制性サイトカインとして機能すると考えられている。炎症性骨破壊疾患の治癒機転を鑑みたとき、骨代謝および骨再生に関する 同サイトカインの役割に関しては、未だもって不明である。今回、歯周組織の再生においてセメント質再生や歯根膜再生と同様に非常に重要である歯槽骨再生の 効率的なシステム構築を模索するために、骨芽細胞の分化過程におけるIL-35の役割を明らかとすることを目的として検討を行っている。 当初、α7integrin陽 性ヒト骨格筋幹細胞を本研究に使用していたが、細胞培養と細胞分化に関して至適環境設定が困難であったため、ヒト歯槽骨由来骨芽細胞(human alveolar bone osteoblastic cell:HAOB)にシフトして検討を行なってきた。HAOBにBMP-2を添加したところ、一週間後にアルカリフォスファ ターゼ染色による同発現の増加とアリザリン染色によるカルシウム析出の増加を確認した。ま た、同3日後にRunx2、オステオポンチン、オステオカルシンの顕 著な発現増加を確認した。現在、同培養系におけるIL-35の作用を検討しており、各種濃度を作用させた際に、細胞分化がどうなるかを検討している。
今後、Ebi3欠損マウス 由来骨芽細胞を用いて、BMP-2によるマウス骨芽細胞の分化誘導におけるIL-35の役割も検討していく予定であり、これらの実験より本研究の主目的である”骨芽細胞の分化過程におけるIL-35の役割”をより詳細に明らかとすることができるだろう。

研究成果

• [雑誌論文] IL-35 and RANKL Synergistically Induce Osteoclastogenesis in RAW264 Mouse Monocytic Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Yosuke、Kikuchi Takeshi、Goto Hisashi、Okabe Iichiro、Takayanagi Yuhei、Suzuki Yuki、Sawada Noritaka、Okabe Teppei、Suzuki Yuki、Kondo Shun、Hayashi Jun-ichiro、Mitani Akio
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 2069～2069
  • DOI: 10.3390/ijms21062069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Article: Therapeutic potential for insulin on type 1 diabetes-associated periodontitis: analysis of experimental periodontitis in streptozotocin-induced diabetic rats (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Toru, Suzuki Yuki, Sawada Noritaka, Kobayashi Yasuko, Nakamura Nobuhisa, Miyabe Megumi, Miyajima Shin-ichi, Adachi Kei, Minato Tomomi, Mizutani Makoto, Toriumi Taku, Ohno Norikazu, Kikuchi Takeshi, Honda Masaki, Noguchi Toshihide, Mitani Akio, Matsubara Tatsuaki, Naruse Keiko
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jdi.13276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of root morphology of maxillary and mandibular second molars lost due to periodontitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kato, Toshimitsu Hishikawa, Koji Inagaki, Genta Yamamoto, Akio Mitani, Masaki Honda
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reference values of periodontal inflamed surface area as a clinical index determined by a multicenter retrospective observational study (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yuki、Hatanaka Kazu、Yamamoto Tadashi、Hirata Takahisa、Minabe Masato、Yamamoto Tatsuo、Naito Toru、Yamamoto Matsuo、Sato Shuichi、Ishihata Hiroshi、Inagaki Koji、Mitani Akio、Nakashima Keisuke、Urushihara Joji、Takashiba Shogo
  • 雑誌名: Nihon Shishubyo Gakkai Kaishi (Journal of the Japanese Society of Periodontology) 巻: 61 ページ: 159～167
  • DOI: https://doi.org/10.2329/perio.61.159
  • 査読あり
• [学会発表] 歯周炎に対するGLP-1受容体作動薬（Liraglutide）の効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，鈴木佑基，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第33回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会 (福岡)
• [学会発表] 歯周炎に対するGLP-1の治療効果とそのメカニズムの解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，小林周一郎，鈴木佑基，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第62回日本糖尿病学会年次学術集会 (仙台)
• [学会発表] Liraglutide improves periodontitis by the anti-inflammatory activities of GLP-1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Adachi K, Nakamura N, Miyabe M, Ito M, Kobayashi S, Suzuki Y, Mizutani M, Toriumi T, Kikuchi T, Honda M, Mitani A, Matsubara T, Naruse K
  • 学会等名: The Ameracan Diabetes Association’s (ADA’s) 79th Scientific Sessions. (San Francisco)
  • 国際学会
• [学会発表] インドシアニングリーン封入ナノ粒子と半導体レーザーを用いた抗菌光線力学療法のEnterococcus faecalisバイオフィルムに対する殺菌効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樋口直也，佐々木康行，藤田将典，林潤一郎，三谷章雄，福田光男，中田和彦
  • 学会等名: 日本保存学会2019年度春季学術大会(金沢)
  • 招待講演
• [学会発表] ムチン分解による揮発性硫黄化合物産生に対するシアリダーゼの影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩村侑樹，林潤一郎，村上多惠子，藤村岳樹，高橋枝里，佐々木康行，御子柴茂太，嶋﨑義浩，三谷章雄，福田光男
  • 学会等名: 日本口臭学会10周年記念学術大会(東京)
• [学会発表] 一過性の肝機能障害は口臭中のジメチルサルファイドに影響する (2019)
  • 著者名/発表者名: 御子柴茂太，岩村侑樹，林潤一郎，佐藤聡太，栁千登勢，高橋枝里，藤村岳樹，村上多惠子，三谷章雄，福田光男
  • 学会等名: 日本口臭学会10周年記念学術大会(東京)
• [学会発表] 歯周炎に対するGLP-1の抗炎症作用について (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，小林周一郎，鈴木佑基，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第34回日本糖尿病合併症学会 (大阪)
• [学会発表] GelMAを用いた再生治療における足場材料としての有用性について (2019)
  • 著者名/発表者名: 後藤亮真，西田英作，小林周一郎，相野 誠，福田光男，林 潤一郎，山本弦太，岩村侑樹，大野 祐，佐々木康行，三谷章雄
  • 学会等名: 第62回秋季日本歯周病学会学術大会(小倉)
• [学会発表] GLP-1の膵外作用による歯周炎抑制についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，小林周一郎，鈴木佑基，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第62回秋季日本歯周病学会年次学術集会 (小倉)
• [学会発表] IL-35はRAW264.7細胞におけるRANKL誘導性破骨細胞形成を促進する (2019)
  • 著者名/発表者名: 神谷洋介，菊池 毅，後藤久嗣，岡部猪一郎，高柳結平，鈴木佑基，澤田憲孝，岡部徹平，鈴木祐希，近藤 駿，林潤一郎，三谷章雄
  • 学会等名: 第14回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会（名古屋）
• [図書] 臨床歯周病学. 第3版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 三谷章雄，菊池 毅（分担）
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: 臨床医学出版（東京）
  • ISBN: 978-4-263-45844-0
• [図書] ザ・ペリオドントロジー第3版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本弦太、宮澤 健（分担）三谷章雄（分担、編集委員）
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: 永末書店（京都）
  • ISBN: 978-4-8160-1358-4
• [図書] 糖尿病最新の治療 2019-2021 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三谷章雄，菊池 毅（分担）
  • 総ページ数: 348
  • 出版者: 南江堂（東京）
  • ISBN: 978-4-524-24556-7