生物学的指標に基づいた「歯科心身医学」体系の再構築

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11881
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 豊福 明 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10258551)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 歯科心身症 / 舌痛症 / 非定型歯痛 / 生物学的指標 / 口腔セネストパチー / 脳機能画像 / SPECT

研究実績の概要

２．歯科心身症と精神疾患との併存に関する検討;　昨年度に引き続き、非定型歯痛383例の精神疾患の併存について詳細に検討した。本症には、うつ病15.4％、不安障害10．1％が併存していたが、双極性障害や統合失調症はそれぞれ3.0％と1.8％にすぎなかった。精神疾患の有無で比較検討した結果、痛みの程度や年齢・性別などには有意差が認められなかったが、痛みの感情的側面に有意差が認められた。また舌痛症を合併しているか否かで、痛みに関する障害度（苦痛度）が異なることも明らかにした。これらの知見は、一見、判断が難しい精神疾患の潜在に気づくヒントとなりうるため臨床的にも重要である。
３．多数例・長期間の観察研究に基づいた治療アルゴリズムの構築;　当科に蓄積された歯科心身症患者の臨床データを元に、どの歯科心身症に、どのような薬剤が選択され、その治療結果がどうであったかを検討するためのデータベースを構築している。その一部を抽出し、舌痛症に対するアミトリプチリンの反応予測因子として、唾液分泌量や心電図上のQTcの変化が有望である可能性を見出した。また口腔セネストパチー６００余例の臨床的特徴と治療結果や非定型歯痛の治療結果をまとめ、論文投稿中である。
４．歯科心身症の脳機能画像研究;　歯科心身症特有の神経基盤の探索については、従来からの研究に基づき治療前後のSPECT画像が撮影できた２例の口腔セネストパチーの症例報告を行なった。従来から我々が指摘して来た前頭葉・側頭葉・視床における局所脳血流量の右優位の左右非対称性がドパミン部分作動薬によって症状改善にともなって均質化していったことを報告した。また歯科特有の大きな問題である咬合異常感のSPECT所見の論文化をめざし、現在投稿準備中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

従来の疫学的データや心理テストでは、なかなか診断や治療反応性の予測に直結する知見が得られなかったが、詳細にそれらのデータを見直すとともに、特別な機器を要さずとも非侵襲的に計測できる唾液分泌量や心電図に着目し、生物学的マーカーとして治療反応性予測に活用できる可能性を見出した。また世界的にも最多の症例数で非定型歯痛における精神疾患の併存率を報告し、早速JADA（米国歯科医師会雑誌）でトピックとして取り上げられるなど、海外からも注目されるデータを発信できた。以上より、概ね順調に進捗していると判断した。

今後の研究の推進方策

最終年度にかかり、これまで注力して来た咬合異常感の脳機能画像研究の論文化を何としても果たしたい。これまで明らかにして来た広範な脳領域に置ける血流パターンの左右非対称性と咬合異常を感じる部位との関連や精神疾患の合併等の影響などを詳細に煮詰めて行きたい。また治療反応性予測因子としてのQT間隔は、自律神経活動を顕著に反映した指標でもあるため、より詳細な検討により歯科心身症の病態解明の新たな糸口になりうるのではと期待される。これまで世界的にも臨床的データが乏しい口腔セネストパチーや非定型歯痛の治療成績なども海外雑誌に投稿し、我が国の臨床力を海外に問いたい。

研究成果

• [雑誌論文] An increase in salivary flow with amitriptyline may indicate treatment resistance in burning mouth syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Kaoru、Nagamine Takahiko、Watanabe Takeshi、Suga Takayuki、Tu Trang T.H.、Sugawara Shiori、Mikuzuki Lou、Miura Anna、Shinohara Yukiko、Yoshikawa Tatsuya、Takenoshita Miho、Toyofuku Akira
  • 雑誌名: Asia-Pacific Psychiatry 巻: 10 ページ: e12315～e12315
  • DOI: 10.1111/appy.12315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Psychiatric comorbidities in patients with Atypical Odontalgia (2018)
  • 著者名/発表者名: Miura Anna、Tu Trang T.H.、Shinohara Yukiko、Mikuzuki Lou、Kawasaki Kaoru、Sugawara Shiori、Suga Takayuki、Watanabe Takeshi、Watanabe Motoko、Umezaki Yojiro、Yoshikawa Tatsuya、Motomura Haruhiko、Takenoshita Miho、Maeda Hidefumi、Toyofuku Akira
  • 雑誌名: Journal of Psychosomatic Research 巻: 104 ページ: 35～40
  • DOI: 10.1016/j.jpsychores.2017.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction between calcitonin gene-related peptide-immunoreactive neurons and satellite cells via P2Y(12) R in the trigeminal ganglion is involved in neuropathic tongue pain in rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugawara S, Okada S, Katagiri A, Saito H, Suzuki T, Komiya H, Kanno K, Ohara K, Iinuma T, Toyofuku A, Iwata K.
  • 雑誌名: Eur J Oral Sci. 巻: 125(6) ページ: 444-452
  • DOI: 10.1111/eos.12382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic change in trigeminal ganglion neurons associated with satellite cell activation via extracellular signal-regulated kinase phosphorylation is involved in lingual neuropathic pain (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikuzuki Lou、Saito Hiroto、Katagiri Ayano、Okada Shinji、Sugawara Shiori、Kubo Asako、Ohara Kinuyo、Lee Jun、Toyofuku Akira、Iwata Koichi
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 46 ページ: 2190～2202
  • DOI: 10.1111/ejn.13667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating Burning Mouth Syndrome as a Comorbidity of Atypical Odontalgia: The Impact on Pain Experiences. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tu TTH, Miura A, Shinohara Y, Mikuzuki L, Kawasaki K, Sugawara S, Suga T, Watanabe T, Watanabe M, Umezaki Y, Yoshikawa T, Motomura H, Takenoshita M, Toyofuku A.
  • 雑誌名: Pain Pract 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/papr.12647.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of atypical odontalgia; three cases and literature reviews. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takenoshita M, Miura A, Shinohara Y, Mikuzuki R, Sugawara S, Tu TTH, Kawasaki K, Kyuragi T, Umezaki Y, Toyofuku A.
  • 雑誌名: Biopsychosoc Med. 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13030-017-0106-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cognitive behavioral therapy for psychosomatic problems in dental settings. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Chiba I, Sakano Y, Toyofuku A, Abiko Y.
  • 雑誌名: Biopsychosoc Med 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13030-017-0102-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Cases of Oral Somatic Delusions Ameliorated With Brain Perfusion Asymmetry: A Case Report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umezaki Y, Uezato A, Toriihara A, Nishikawa T, Toyofuku A.
  • 雑誌名: Clin Neuropharmacol 巻: 40(2) ページ: 97-99.
  • DOI: 10.1097/WNF.0000000000000207.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-Dose Aripiprazole Augmentation in Amitriptyline-Resistant Burning Mouth Syndrome: Results from Two Cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takenoshita M, Motomura H, Toyofuku A.
  • 雑誌名: Pain Med 巻: 18(4) ページ: 814-815
  • DOI: 10.1093/pm/pnw200.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S301080001<Pre 医中誌> 頭頸部領域の症状に対する心身医学的アプローチ 当分野におけるいわゆる歯科心身症に対する心身医学的アプローチについて (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹之下 美穂, 篠原 優貴子, 三浦 杏奈, 美久月 瑠宇, 川崎 カオル, 菅原 詩織, Tu Thi Huyen Trang, 須賀 隆行, 渡邊 毅, 豊福 明
  • 雑誌名: 心身医 巻: ５８（２） ページ: 133-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯科薬物療法の現状と課題-口腔の痛みに対する薬物治療-」 "心身症っぽい"口腔内疼痛とドパミン神経系 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 雑誌名: 歯科薬物療法 巻: 36(3) ページ: 117-120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 咬合治療が上手くいかない患者をどうするか? 患者のメンタル評価のスキル (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 雑誌名: 日本顎咬合学会誌: 咬み合わせの科学 巻: 37 ページ: 90-94
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 低用量amytriptylineが高齢女性の舌痛症に奏功した１例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 須賀隆行、菅原詩織、三浦杏奈、竹之下美穂、豊福明
  • 学会等名: 第129回日本心身医学会関東地方会
• [学会発表] 歯科心身症と性差 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 第11回日本性差医学・医療学会学術集会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] インプラント治療が必要な患者の「メンタル問題」をどう評価し、どう対処するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 第21回日本顎顔面インプラント学会総会・学術大会シンポジウム
• [学会発表] 唾液減少は舌痛症の薬物反応性と関連するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 川崎カオル、美久月瑠宇、篠原優貴子、吉川達也、豊福 明
  • 学会等名: 第62回日本口腔外科学会総会・学術大会 公募ワークショップ
• [学会発表] 矯正歯科での「メンタル」っぽい問題をどう解決するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 第７６回日本矯正歯科学会学術大会教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] Psychiatric Comorbidities in Atypical Odontalgia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Anna Miura, Yukiko Shinohara, Lou Mikuzuki, Kaoru Kawasaki, Shiori Sugawara, Tu Thi Huyen Trang, Takayuki Suga, Takeshi Watanabe, Miho Takenoshita, Akira Toyofuku
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Atypical odontalgia with comorbid burning mouth syndrome: a 4-year retrospective study (2017)
  • 著者名/発表者名: THI HUYEN TRANG TU, Kawasaki K, Sugawara S, Watanabe T, Suga T, Mikuzuki L, Shinohara Y, Miura A, Takenoshita M, Toyofuku A
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Is salivary volume reduction related to drug reactivity of burning mouth syndrome? (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Kawasaki, Trang Tu Thi Huyen, Shiori Sugawara, Akira Toyofuku
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Amitriptyline doesn’t induce QTc prolongation in the treatment of oral chronic pain (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Watanabe, Takayuki Suga, TRANG T.H. TU, Kaoru Kawasaki, Shiori Sugawara, Lou Mikuzuki, Yukiko Shinohara, Anna Miura, Miho Takenoshita, Akira Toyofuku
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] A high discrepancy of neurovascular compression on symptomatic and asymptomatic side in atypical odontalgia patients． (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Suga, Takeshi Watanabe, Tu Trang T.H, Kaoru Kawasaki, Shiori Sugawara, Lou Mikuzuki, Yukiko Shinohara, Anna Miura, Miho Takenoshita, Akira Toyofuku
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical study on pain catastrophizing of patients with burning mouth syndrome and atypical odontalgia (2017)
  • 著者名/発表者名: Miho Takenoshita, Anna Miura, Yukiko Shinohara, Rou Mikuzuki, Kaoru Kawasaki, Shiori Sugawara, Trang Tu Thi Huyen, Takayuki Suga, Takeshi Watanabe, Hirofumi Matsuoka, Yoshihiro Abiko, Akira Toyofuku
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Regional cerebral blood flow pattern in "Phantom bite syndrome" is different from that of "Delusional disorder somatic type" (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Shinohara, K Kawasaki, Trang Tu Thi Hyen, T Watanabe, A Toyofuku
  • 学会等名: 24th Wolrd congress on psychosomatic medicine
  • 国際学会
• [学会発表] 唾液減少は舌痛症の薬物反応性と関連するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 川崎カオル、豊福 明
  • 学会等名: 第２７回日本口腔内科学会・第30回日本口腔診断学会合同学術大会
• [学会発表] 舌痛症患者の症状改善の評価に不確実さ不耐性が及ぼす影響：自己評価と他者評価による比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松岡紘史、宇都宮雅史、吉田光希、竹之下美穂、豊福 明、千葉逸朗、安彦善裕
  • 学会等名: 第２７回日本口腔内科学会・第30回日本口腔診断学会合同学術大会
• [学会発表] 背後に潜む"mental"の問題をどう見抜き、どう評価するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 第２７回日本口腔内科学会・第30回日本口腔診断学会合同学術大会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 舌神経損傷後の痛覚過敏に対する三叉神経節CGRP陽性細胞の表現型変化および神経－グリア機能連関の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 美久月瑠宇、菅原詩織、片桐綾乃、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] 口腔セネストパチーの治療経過中にレビー小体型認知症が顕在化した２例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梅崎陽二朗、篠原優貴子、三浦杏奈、美久月瑠宇、川崎カオル、菅原詩織、Tu Thi Hyen Trang, 須賀隆行、渡邉毅、吉川達也、竹之下美穂、内藤徹、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] 非定型歯痛と精神疾患の併存について (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦杏奈、篠原優貴子、美久月瑠宇、川崎カオル、菅原詩織、Tu Thi Hyen Trang、須賀隆行、渡邉毅、渡邉素子、梅崎陽二朗、吉川達也、竹之下美穂、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] ジクアホソルナトリウム点眼によるドライアイ誘発性の眼痛に対する疼痛抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅原詩織、美久月瑠宇、片桐綾乃、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] 舌痛症患者の症状改善の評価に不確実さ不耐性が及ぼす影響：横断研究による検討。 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松岡紘史、宇都宮雅史、吉田光希、竹之下美穂、豊福 明、千葉逸朗、安彦善裕
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] Phantom bite syndromeの脳画像研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 篠原優貴子、三浦杏奈、美久月瑠宇、川崎カオル、菅原詩織、Tu Thi Hyen Trang, 須賀隆行、渡邉毅、梅崎陽二朗、渡邉素子、吉川達也、竹之下美穂、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] 歯科心身症患者に対する三環系抗うつ薬使用のQTc延長への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉毅、須賀隆行、Trang T. H. Tu、川崎カオル、菅原詩織、美久月瑠宇、篠原優貴子、三浦杏奈、梅崎陽二朗、渡邉素子、吉川達也、竹之下美穂、長嶺敬彦、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] ２０１６年度当科初診患者の臨床統計的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 須賀隆行、渡邉毅、Trang T. H. Tu、川崎カオル、菅原詩織、美久月瑠宇、篠原優貴子、三浦杏奈、梅崎陽二朗、渡邉素子、吉川達也、竹之下美穂、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] インプラント治療後の不定愁訴に対して、入院治療が奏功した１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川崎カオル、菅原詩織、Trang T. H. Tu、須賀隆行、美久月瑠宇、篠原優貴子、三浦杏奈、渡邉毅、吉川達也、竹之下美穂、豊福 明
  • 学会等名: 第３２回日本歯科心身医学会総会・学術大会
• [学会発表] “心身症”っぽい口腔内疼痛とドパミン神経系 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 第37回日本歯科薬物療法学会学術大会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 歯科口腔外科領域の慢性疼痛ーその特異性と他科領域との接点 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 第５８回日本心身医学会総会ならびに学術講演会 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] 当科における舌痛症と非定型歯痛患者の破局的思考（PainCatastrophizing)に関する臨床的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹之下美穂、三浦杏奈、川崎カオル、菅原詩織、Tu Thi Hyyen Trang,松岡紘史、安彦善裕、豊福 明
  • 学会等名: 第５８回日本心身医学会総会ならびに学術講演会
• [学会発表] 非定型歯痛と精神科疾患の併存について (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦杏奈、菅原詩織、川崎カオル、Tu Thi Hyen Trang、竹之下美穂、豊福 明
  • 学会等名: 第５８回日本心身医学会総会ならびに学術講演会
• [学会発表] 咬合と不定愁訴の関連をどう診るか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 学会等名: 日本咬合学会第22回学術大会
  • 招待講演
• [図書] 最新口腔外科学第５版（３－Ⅴ．心理検査・１２．精神的要因が関与する病態） (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 総ページ数: 924
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 5分でできる明るい歯科心身医学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明、吉川達也
  • 総ページ数: 106
  • 出版者: 永末書店
• [図書] 超高齢社会におけるドライマウスへの対応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤一郎、阪井丘芳、豊福 明、中川洋一、中村誠司
  • 総ページ数: 62
  • 出版者: ヒョーロンパブリッシャーズ
• [図書] 知りたいことがすぐわかる高齢者歯科医療（内科での投薬と歯科治療 ４．抗うつ薬） (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊福 明
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 永末書店
• [備考] 帰ってきた踊る歯科心身症ネット
  • URL: http://atoyofpsd2.wixsite.com/home