臨床試験で競合リスクに相関がある場合の新たな治療効果判定方法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K12400
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 赤澤 宏平 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (10175771)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 生存時間解析 / 競合リスク / 治療効果判定 / モンテカルロシミュレーション / 多変量回帰モデル

研究実績の概要

臨床試験の評価尺度として、Time-to-Event データ（ある時点から注目するイベントが発生するまでの時間）がしばしば用いられる。他のデータにはないTime-to-Event データの特徴は、イベント発生の観察ができない打ち切り例が存在すること、イベントが複数存在すること、および、複数イベントに相関があることである。本研究の目的は、これらの実用上の問題点を生存時間解析の統計理論とモンテカルロ・シミュレーションにより解決することである。結果として以下を得た；(1)複数のがん関連の無作為化比較試験データを参考に、複数の死因（癌関連死、全身状態の悪化、その他の死因）の発生パターンを統計的に抽出した；(2)特定の死因の症例をイベント発生例、他の死因の症例を打ち切り例とした競合リスクが存在する場合でのログランク検定の性能（サイズ（第Ⅰ種の過誤の大きさ）、検出力など）をシミュレーションにより評価した；(3)主要評価尺度として、複数のイベントのどれかが発生すればイベントありとする複合エンドポイントの場合のログランク検定、比例ハザードモデル解析の問題点の洗い出しとその解決策を理論的に考察した；(4)主要評価尺度を無再発期間、副次評価尺度を生存期間に設定した場合、無再発期間が真の評価尺度である生存期間の代理評価尺度になりうるか否かを検討した；(5)これらの統計的考察とシミュレーション結果を踏まえて、実臨床試験に応用するデザインを考察した。

研究成果

• [雑誌論文] Sorafenib plus low-dose cisplatin and fluorouracil hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma (SILIUS): a randomised, open label, phase 3 trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Ueshima K, Yokosuka O, Ogasawara S, Obi S, Izumi N, Aikata H, Nagano H, Hatano E, Sasaki Y, Hino K, Kumada T, Yamamoto K, Imai Y, Iwadou S, Ogawa C, Okusaka T, Kanai F, Akazawa K, Yoshimura KI, Johnson P, Arai Y; SILIUS study group
  • 雑誌名: Lancet Gastroenterol Hepatol 巻: 3(6) ページ: 424-432
  • DOI: 10.1016/s2468-1253(18)30078-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Registration Committee of the Japanese Gastric Cancer Association. Five-year survival analysis of surgically resected gastric cancer cases in Japan: a retrospective analysis of more than 100,000 patients from the nationwide registry of the Japanese Gastric Cancer Association (2001-2007) (2018)
  • 著者名/発表者名: Katai H, Ishikawa T, Akazawa K, Isobe Y, Miyashiro I, Oda I, Tsujitani S, Ono H, Tanabe S, Fukagawa T, Nunobe S, Kakeji Y, Nashimoto A
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 21(1) ページ: 144-154
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0716-7