| 研究課題/領域番号 |
16K12720
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| 研究機関 | 静岡大学 |
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研究代表者 |
雪田 聡 静岡大学, 教育学部, 准教授 (80401214)
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| 研究分担者 |
茶山 和敏 静岡大学, 農学部, 准教授 (30260582)
中村 浩彰 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50227930)
二宮 禎 日本大学, 歯学部, 准教授 (00360222)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 骨形成 / ケモカイン / CCL25 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らのグループは、胸腺および小腸における免疫に関与するケモカインCCL25が乳汁に含まれることを明らかにし、人工哺育実験系によりCCL25が乳幼児期における免疫器官の発達と骨成長を促進する効果をもつことを示した。CCL25が骨組織に与える影響をさらに知るため、CCL25遺伝子欠損マウスを用いて研究を進めた結果、10日齢マウスでは骨格異常等は認められず、大腿骨および脛骨の長さにも大きな差は認められなかった。さらに組織学的な検討を行ったが、野生型と比較して明確な差異は認められなかった。一方で、10週齢マウスにおいては骨格異常および長管骨の長さには大きな差は認められなかったものの、野生型と比較してカテプシンK陽性の破骨細胞数が増加していた。
最終年度ではCCL25遺伝子欠損マウスの骨組織での表現型をさらに深く解析した。マイクロCTを用いた骨形態計測を行った結果、10週齢の遺伝子欠損マウスでは骨密度、骨梁数、骨梁幅の有意な増加と骨梁間隙の有意な減少が観察された。すなわち、CCL25遺伝子は成獣期においては骨量を抑制的に調節することが示唆された。骨形成への影響を知るため、Osterix陽性の骨芽細胞数を計測した結果、野生型と大きな差はなかった一方で、アルカリホスファターゼ陽性領域は大きく拡大し、また、血中のGla型オステオカルシン濃度も増加していたことから、骨芽細胞数は増加していないものの、骨形成能が更新している可能性が示唆された。骨吸収に対する影響を知るため、TRAP染色による骨吸収領域を比較した結果、野生型と明確な差は見られなかったことから、破骨細胞マーカーであるカテプシンK陽性細胞は増加する一方で、骨吸収領域は大きく拡大していないと考えられた。以上の結果より、成獣期マウスにおけるCCL25は骨形成を抑制することにより骨量を低下させる働きがあることが示唆された。
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