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2017 年度 実施状況報告書

力学刺激の減少に伴い起こる培養系筋萎縮は臨床の廃用性筋萎縮モデルになりうるか?

研究課題

研究課題/領域番号 16K12938
研究機関大分大学

研究代表者

河上 敬介  大分大学, 福祉健康科学部, 教授 (60195047)

研究分担者 笹井 宣昌  鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 准教授 (20454762)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード理学療法 / 筋萎縮
研究実績の概要

廃用性筋萎縮に効果的な理学療法を解明するには、培養細胞を用いた廃用性筋萎縮モデルが不可欠である。薬物投与による培養筋萎縮モデルの報告はあるが、シグナルの一部を止めただけのモデルである。蛋白質分解・合成機構が絡む複雑なメカニズムを持つことが推測される臨床の廃用性筋萎縮のモデルとしては不十分であると考える。そこで本研究の目的は、臨床を模擬し、運動の脱負荷による培養筋萎縮モデルを確立させることにある。そして、本モデルがヒトや動物で起こる廃用性筋萎縮と同様の細胞内応答が起こるかどうか、異なる点はどこかを調べることにより、廃用性筋萎縮モデルになりうるかどうかを検証する。最終的には、いまだ不明な点の多い廃用性筋萎縮のメカニズムに迫るとともに、新しい理学療法の方策の検証へと萌芽させる。当該年度は、実験に適切な培養細胞による筋萎縮モデルの確立のために、筋培養細胞に活動負荷を与えた状態で培養した後、脱負荷状態に切り替えて培養し萎縮の形態学的検証を行った。ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー系との両蛋白質分解機構や合成機構が、本筋萎縮モデルで活性化しているかどうか、またそれが必須かどうかを明らかにする実験を加えた。その結果、昨年度おおむね明らかになってきた、モデルとして適切な活動負荷時間・強度・頻度、脱負荷時間と萎縮や肥大の変化との関係を確定させた。特に、昨年度明らかになった刺激強度に関してのコントロールに加え、刺激時間と急速時間とのサイクルが非常に重要であることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当該年度の目標であった、筋培養細胞に活動負荷を与えた状態で培養した後、脱負荷状態に切り替えて培養し萎縮の形態学的検証(モデルとして適切な活動負荷時間・強度・頻度、脱負荷時間と萎縮や肥大の変化)を組織学、生化学的に行った結果、その条件の中で、特に活動負荷時間や強度に加え、刺激時間と急速時間とのサイクルに関して判明したため。

今後の研究の推進方策

前年度に引き続き、実験に適切な培養細胞による筋萎縮モデルの確立のために、筋培養細胞に活動負荷を与えた状態で培養した後、脱負荷状態に切り替えて培養し萎縮の形態学的検証を行う。具体的には、モデルとして適切な活動負荷時間・強度・頻度、脱負荷時間と萎縮や肥大の変化を組織学的、生化学的に検証する。そして、本モデルが理学療法効果判定のモデルとして適当どうかを検証する。

次年度使用額が生じた理由

必要とする抗体2種の選定に時間がかかり、次年度購入となったため。購入が可能になりしだい、早急に購入する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Post-Injury Stretch Promotes Recovery in a Rat Model of Muscle Damage Induced by Lengthening Contractions2017

    • 著者名/発表者名
      Mori T., Agata N., Itoh Y., Inoue- Miyazu M.,Mizumura K., Sokabe M., Taguchi T., Kawakami K.
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: - ページ: 1-10

    • DOI

      10.1007/s12576-017-0553-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 細胞移植治療後のデュシェンヌ型筋ジストロフィー症モデルマウスに対する等尺性収縮トレーニングは、移植による治療効果を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      竹中菜々、伊東佑太、河上敬介、櫻井英俊
    • 学会等名
      公益社団法人日本理学療法士協会 第52回日本理学療法学術大会
  • [学会発表] 疲労後の筋への定量圧刺激が運動機能と筋収縮様式に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      川上健二、菅田陽怜、松下光次郎、池田尊司、河上敬介、片岡晶志、津村弘
    • 学会等名
      公益社団法人日本理学療法士協会 第52回日本理学療法学術大会
  • [学会発表] 理学療法の様々な領域に支援工学的視点をどう活かすか-日本基礎理学療法学会の視点から-2017

    • 著者名/発表者名
      河上敬介
    • 学会等名
      公益社団法人日本理学療法士協会 第52回日本理学療法学術大会
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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