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2016 年度 実施状況報告書

漢方薬によるサルコペニア予防・改善に関わるエピジェネティクス制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K12940
研究機関順天堂大学

研究代表者

町田 修一  順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 先任准教授 (40421226)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード筋サテライト細胞 / 漢方薬 / 生薬 / 伸張性筋収縮 / 筋損傷 / 筋サテライト細胞
研究実績の概要

高齢期骨格筋の特徴として、骨格筋量の低下と筋肉内脂肪量が増加することが知られている。本研究では、高齢期骨格筋で認められる筋損傷後の再生能の低下や脂肪蓄積に対する漢方薬の予防効果について、骨格筋幹細胞である筋衛星(サテライト)細胞の後天的な遺伝子発現制御(エピジェネティクス)に着目して検討する。すなわち、長期的な漢方薬服用が、筋サテライト細胞に塩基配列の変化を伴わない遺伝情報として記憶(メモリー)されていることにより、筋再生能の改善に寄与するという仮説について分子、細胞、組織レベルで検討し、漢方薬がサルコペニアの予防・改善のための筋肉増強(再生)因子となりうるかについて科学的エビデンスを提示することが本研究の主たる目的である。
初年度は若年期ラットを用いて下り走(ダウンヒル)による伸張性筋収縮の筋損傷モデルの確立を試みた。この筋損傷モデルを用いることによって、筋サテライト細胞の諸機能(活性化、増殖、分化)に対する漢方の影響をin vivoレベルで検討することが可能となる。初年度では、下り走後さまざまなタイミングで骨格筋を摘出し、連続凍結切片を作成して筋サテライト細胞(Pax7やM-cadherin)や諸機能(活性化、増殖、分化)を特異的に認識する抗体を用いて免疫組織化学染色にて検討した。下り走による筋損傷モデルが漢方薬の予防効果を検討するために適切な実験モデルかについて検討している。さらに、ギプス固定による不活動性筋萎縮において、黄耆煎薬を服用させることで筋萎縮が抑制されたことを見出しており、そのメカニズムについて細胞レベルでの解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

既に長期的に服用させる漢方薬は決定しているものの、下り走後における筋サテライト細胞の諸機能(活性化、増殖、分化)を評価するタイミングについて、免疫組織化学染色の評価が遅れている。

今後の研究の推進方策

今回の筋損傷モデルにおいて、筋サテライト細胞の諸機能(活性化、増殖、分化)を評価できるタイミングが決定できれば円滑に本実験を実施することができる。そのため、免疫組織染色の分析・解析を迅速に実施するために、謝金を有効に活用して大学院生の協力を得て研究を遂行する予定である。

次年度使用額が生じた理由

下り走による伸張性筋収縮の筋損傷モデルでの筋サテライト細胞の諸機能(活性化、増殖、分化)を評価するタイミングの決定が遅れているため、高齢期ラットを用いた実験が計画通りに実施できなかった。

次年度使用額の使用計画

2年目は、高齢期ラットを用いた実験を遂行する。また、培養技術や分子生物学のトレーニングを受けた研究支援者を1名雇用する。謝金を有効に活用して大学院生の協力を得て免疫組織染色の分析・解析を迅速に実施する。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] University of Physical Education(Hungary)

    • 国名
      ハンガリー
    • 外国機関名
      University of Physical Education
  • [雑誌論文] TLR4 defective (C3H/HeJ) mice are not protected from cast immobilization induced muscle atrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi N, Nozaki R, Naito H, Machida S
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 5 (8) ページ: e13255, 2017

    • DOI

      10.14814/phy2.13255

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SIRT1 may play a crucial role in overload induced hypertrophy of skeletal muscle2017

    • 著者名/発表者名
      Koltai E, Bori Z, Chabert C, Dubouchaud H, Naito H, Machida S, Davies KJ, Murlasits Z, Fry AC, Boldogh I, Radak Z
    • 雑誌名

      The Journal of physiology

      巻: in press ページ: i press

    • DOI

      10.1113/JP273774

    • 国際共著
  • [雑誌論文] 3.Abnormal lipid/lipoprotein metabolism and high plasma testosterone levels in male but not female aromatase-knockout mice2017

    • 著者名/発表者名
      Amano A, Kondo Y, Noda Y, Ohta M, Kawanishi N, Machida S, Mitsuhashi K, Senmaru T, Fukui M, Takaoka O, Mori T, Kitawaki J, Ono M, Saibara T, Obayashi H, Ishigami A
    • 雑誌名

      Arch Biochem Biophys

      巻: 622 ページ: 47-58

    • DOI

      10.1016/j.abb.2017.03.007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circadian rhythm of intracellular protein synthesis signaling in rat cardiac and skeletal muscles2017

    • 著者名/発表者名
      Chang SW, Yoshihara T, Machida S, Naito H
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 9 ページ: 153-158

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disuse-induced nuclear accumulation of histone deacetylase 4 in rat skeletal muscle2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara T, Machida S, Naito H
    • 雑誌名

      Musculoskeletal Regeneration

      巻: 2 ページ: e1368

    • DOI

      10.14800/mr.1368

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 生薬の黄耆がギプス固定による筋萎縮に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      野崎理沙, 中野大輝, 高木香奈, 川西範明, 内藤久士, 町田修一
    • 学会等名
      第71回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      岩手県盛岡市
    • 年月日
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [学会発表] ギプス固定が骨格筋の免疫担当細胞の浸潤と炎症応答に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      川西範明, 町田修一
    • 学会等名
      第71回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      岩手県盛岡市
    • 年月日
      2016-09-23 – 2016-09-25

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公開日: 2018-01-16  

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