| 研究課題/領域番号 |
16K13082
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐々木 誠 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80235267)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | アンフィリオニン－5 / 細胞増殖促進活性 / 全合成 / 立体配置決定 / 機能解明 |
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| 研究実績の概要 |
海洋ポリケチド天然物アンフィリオニン－５は、マウス骨髄由来間葉系幹細胞および骨芽細胞の増殖を極低濃度で促進することから、骨関節疾患の再生医療や骨粗鬆症治療薬開発のためのリード化合物としての可能性を秘めている。しかし、その立体配置が未決定であるため、細胞増殖促進分子としての機能解明や応用研究は手つかずの状態にある。
既にアンフィリオニン－５のＣ１－Ｃ９部分の相対配置を決定しているので、本年度はＣ１２位の立体配置の決定に取り組んだ。Ｃ１－Ｃ１５部分に相当するモデル化合物として可能な２種の立体異性体を設計し、Braunらの不斉アルドール反応を鍵工程として、既に合成したC1－C９セグメントから立体発散的に合成した。合成した化合物のＮＭＲデータを天然物の当該部分と詳細に比較することにより、Ｃ１２位の立体配置を決定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
有機合成化学的アプローチにより、これまで決定不可能であったアンフィリオニン－５のＣ１２位の立体配置を初めて明らかにした。これにより、従来の「2つのメチレンを挟んで結合した不斉中心の立体化学の違いは無視できる」という定説を覆すことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
Ｃ２６位の立体配置について同様のアプローチにより、Ｃ１７－Ｃ２８部分に相当するモデル化合物として可能な２種の立体異性体を設計・合成し、天然物とNMRデータを比較することにより決定する。さらに、Ｃ１２位とＣ２６位の相対配置を決定することにより、アンフィリオニン－５の全立体配置決定を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額は、今年度の研究を当初計画より効率的に推進したことにより発生した未使用額である。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成２９年度請求額と合わせて、平成２９年度の円滑な研究遂行に使用する予定である。
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