| 研究実績の概要 |
本研究で開発したホスファキサンテン色素は，赤色～近赤外域に強い吸収と蛍光を有する色素群である。中でも，ローダミン骨格の９位をジメトキシフェニル基で置換したPREX 710は，高い化学的安定性と光安定性を有する近赤外色素であり，非常に興味深い性質を示した。例えば，PREX 710は細胞膜透過性を有しており，ミトコンドリア特異的に局在する。細胞膜染色剤のDiIと核染色剤であるSiR-DNAをPREX 710と同時に添加することで，各オルガネラのマルチカラーイメージングを達成した。また，PREX 710で染色したHeLa細胞を30秒おきに7時間半，連続撮影したところ，細胞分裂する様子をライブで捉えることに成功した。最後に，PREX 710を用いたin vivo深部イメージングを実施した。PREX 710でラベル化したデキストラン（分子量70,000）をマウス尾静脈から投与し，脳深部の血管イメージング画像を取得した。その結果，表層から300-400 μｍ深部にある血管を検出することができ，脳血管を3次元的に画像化することができた。以上の結果は，PREX 710が新しい近赤外蛍光色素として有用であることを示している。
さらに光音響イメージングへの応用を視野に入れ，PREX 710を取り込んだシリカナノ粒子を作成した。色素がナノ粒子から流出するのを防ぐため，トリアルコシキシラン部位をPREX 710に導入し，ナノ粒子形成の際に同時に使用している。条件検討の結果，30-50 nm程度の粒径をもつ均一サイズのナノ粒子を得ることに成功した。さらに血中における凝集を抑制するため，ナノ粒子表面をポリエチレングリコール (PEG)で修飾した。これを担癌マウスに尾静脈投与したところ，EPR効果によって腫瘍部位に集積している様子が確認された。
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