本課題は、(プロ)レニン受容体[(P)RR]が膵臓癌形成に関与するかを明らかにすることである。ヒト正常膵管上皮細胞を用いて(P)RRを強制発現させると全ゲノムレベルにわたる体細胞突然変異数の増大および染色体再編成を生じることが判明した。また、(P)RR過剰発現細胞集団を免疫不全マウスの腎被膜に移植すると悪性腫瘍の生物学的特性である異型細胞の集積および核の異型性を持つ組織が形成された。さらに(P)RR過剰発現は、DNA複製および修復といったゲノムの安定性に関わるパスウェイの破綻を導くことにより、大規模なゲノム不安定性をもたらすことが判明した。
|