2018 年度研究成果報告書

新規抗真菌薬創製を目指したRNA アプタマーの創製

研究課題

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研究課題/領域番号	16K14652
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	ゲノム医科学
研究機関	近畿大学
研究代表者	藤原俊伸近畿大学, 薬学部, 教授 (80362804)
研究協力者	山﨑学
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	RNAアプタマー
研究成果の概要	真菌のキャッピング酵素Ceg1、Cet1および、Ceg1と結合できないCet1変異体を用いて、核移行シグナルはCet1のみに存在し、Ceg1はCet１に結合しないと核移行できないこと、細胞質でCet1とCeg1が結合し、Cet1-Ceg1複合体が核に移行することを明らかにしている。そして、酵母を用いた遺伝学的研究により、Cet1とCeg1の結合が真菌の生育に必須であることが示された。このことから、Cet1-Ceg1結合阻害が新規抗真菌薬の作用機序となりうる事が示された。そして、これまでにモデルとした出芽酵母のcapping反応を選択的に阻害するアプタマーを取得している。
自由記述の分野	RNA生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	真菌と哺乳類とで異なる反応経路をとるmRNAのcapping反応に着目し、真菌のcapping反応のみを阻害するRNAアプタマーの創製を試みた。その結果、Cet1-Ceg1結合阻害が新規抗真菌薬の作用機序となりうる事が示し、これまでにモデルとした出芽酵母のcapping反応を選択的に阻害するアプタマーを取得している。また、今後作動性が確認されたRNAアプタマーはそれ自身を修飾すること、またはその構造を解析することによる新規化合物のスクリーニングにより、抗真菌薬開発に応用可能である。