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2018 年度 研究成果報告書

ヒトタンパク質の急速分解系の確立と分裂期特異的分解操作の実現

研究課題

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研究課題/領域番号 16K14721
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 細胞生物学
研究機関名古屋大学

研究代表者

清光 智美  名古屋大学, 理学研究科, 講師 (10503443)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードオーキシン誘導デグロン法 / 分裂期特異的分解 / Ran-GTP濃度勾配 / RCC1 / NuMA / HURP
研究成果の概要

標的タンパク質を急速に分解できれば、未知の分子機能を明らかにする可能性が拓ける。本研究では、オーキシン誘導デグロン(AID)法とCRISPR/Cas9によるゲノム編集技術を融合し、ヒト細胞においてRan関連因子群を急速(30分以内)に分解できる実験系の確立を目指した。主要な成果として、1.Ran制御ネットワークは、NuMAの紡錘体極局在制御には必要なく、HURPの動原体微小管の局在に必要なこと(Tsuchiya et al., 投稿中)、2.NuMAのクラスタリング活性は紡錘体の極収束機能に不要であるが、配置制御に機能すること(Okumura et al., eLife 2018)を示した。

自由記述の分野

細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで任意の標的タンパク質を分裂期に特異的に30分以内で急速に分解できる実験系は存在しなかった。この実験系の汎用性は極めて高く、核内外輸送因子Ran以外にも、分子モーターダイニンを含む様々な多機能タンパク質に応用でき、これらの鍵分子の特定のステージの機能を明らかにすることが期待できる。またRanによる制御システムは、ヒト卵母細胞において紡錘体形成に極めて重要な働きを示すが、体細胞ではいかに機能するか十分に検討されていなかった。本研究により、ヒト体細胞では、Ranの紡錘体形成機能は卵母細胞ほど優勢ではなく、並行する別経路がNuMA等の紡錘体形成因子を活性化する可能性も示唆された。

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公開日: 2020-03-30  

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