|
研究代表者は、鳥類の視床下部から新規分泌性小タンパク質であるNPGLを発見している。これまでニワトリ、ラット、マウスを用いた解析から、NPGLは摂食行動や脂肪蓄積に関与していることを明らかにしている。しかしながら、NPGLの作用機序の解析を行うためには、NPGLの標的細胞と受容体の同定が必要不可欠である。
これまでの本研究課題の遂行から、マウスの視床下部領域においてNPGLの神経線維の投射部位の解析から、摂食抑制に関わるプロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンにNPGLの神経線維が終末していることを共焦点レーザー顕微鏡による観察から見出している。
今年度は、NPGLを脳室内に投与した後に、最初期遺伝子産物であるc-Fosと細胞内シグナル伝達に関わるシグナル調節キナーゼERK 1/2とAktのリン酸化フォームの検出を試みた。しかしながら、NPGL投与群とコントロール群に差は認められず、NPGLの標的細胞は不明であった。さらに、NPGLを脳室ではなく、脳実質への局所投与を行い、摂食行動や脂肪合成酵素のmRNA発現を指標としてNPGLに応答する神経核を特定する試みを行ったが、現時点では、局所投与による標的部位の同定には至っていない。最後に、ビオチン化したNPGLを用い、脳切片上でのNPGLと結合する脳部位を形態学的に解析する試みも進めたが、明確な作用部位を検出することはできていない。
以上の解析から、本研究ではNPGLの標的部位が視床下部領域であることまでは特定できたものの、正確な標的細胞と受容体の同定には至らず、今後の研究の継続及び手法の改良が必要であることを示した。
|
