• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

がん細胞のミトコンドリアを特異的な標的とする新規ラメラリン誘導体の創製

研究課題

研究課題/領域番号 16K14986
研究機関長崎大学

研究代表者

石橋 郁人  長崎大学, 水産・環境科学総合研究科(水産), 教授 (10192486)

研究分担者 平坂 勝也  長崎大学, 海洋未来イノベーション機構, 准教授 (70432747)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードトリフェニルホスホニウムカチオン / ミトコンドリア標的薬 / 海産アルカロイド / ラメラリン / トポイソメラーゼ阻害 / 抗がん活性
研究実績の概要

本年度は,トポイソメラーゼⅠやDNAとの相互作用を行っておらず,生理活性への影響が少ないラメラリン骨格の1位に,エステル結合型のリンカーを介してTPP部位を導入することを検討した。8位と20位の水酸基への結合を防ぐため,これらをtert-ブチルジメチルシリル(TBS)基で保護した1-ヒドロキシメチルラメラリン(Lam-CH2OH)を合成し,5-(トリフェニルホスホニウム吉草酸とのエステル化を行った。しかしながら,目的物(TPP-Lam-OTBS)は得られたものの,8位あるいは20位の水酸基とのエステル体が副生し分離不可能であった。そこで,より酸性条件下で安定なトリイソプロピルシリル(TIPS)基に保護基を変更したところ,1位のみのエステル結合体(TPP-Lam-OTIPS)が得られ,さらに脱保護により,目的のエステル結合型TPPラメラリン(TPP-Lam-OH)の合成に成功した。合成したTPP-Lam-OH ,その水酸基保護体2種TPP-Lam-OTBS,TPP-Lam-OTIPS,及びTPP部位を持たないLam-CH2OHの,子宮頸癌由来のHeLa細胞及びアフリカミドリザルの腎臓上皮細胞由来のVero細胞に対する細胞毒性を調べた。水酸基無保護のTPP-Lam-OHは, HeLa細胞(IC50 0.49 microM),Vero細胞(IC50 0.50 microM)共に同程度の高毒性を示し,Lam-CH2OHに比べ約3倍活性が増大した。一方,シリルエーテル保護体TPP-Lam-OTBS,及びTPP-Lam-OTIPSは,HeLa細胞に対しては活性を保持したが(IC50 2.80, 及び2.63 microM),Vero細胞においてはマイクロモーラーレベルでは無毒であった。期間全体を通して,TPP部位を導入することによる活性増大効果,及び水酸基のシリルエーテル化によるがん細胞選択性の増大が確認された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Lamellarin-inspired potent topoisomerase I inhibitors with the unprecedented benzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indol-6(13H)-one scaffold2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Tsutomu、Nanjo Yusuke、Fujimoto Masahiro、Yoshida Kenyu、Natsui Yuko、Ishibashi Fumito、Okazaki Fumiyasu、To Hideto、Iwao Masatomo
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 27 ページ: 265~277

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.11.037

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Topoisomerase I Inhibitors Possessing the 5,13-Dihydro-6H-benzo[6,7]indolo[3,2-c]quinolin-6-one Scaffold2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Tsutomu、Matsuoka Fuyuki、Matsuo Yuri、Yoshioka Naoki、Onodera Gen、Kimura Masanari、Ishibashi Fumito、Iwao Masatomo
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 99 ページ: -

    • DOI

      10.3987/COM-18-S(F)70

    • 査読あり
  • [学会発表] 脂溶性カチオン部位結合型ラメラリンの合成2018

    • 著者名/発表者名
      石橋郁人,安田圭佑,鈴木辰弥
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部大会
  • [学会発表] デニグリンCの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      宮本紘季,石橋郁人
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部大会

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi