研究課題
ダニ媒介性脳炎ウイルスの野生型ウイルス及び、前年度の研究により同定された、神経突起への輸送に重要なゲノムRNA領域に変異・欠損を導入した組換えウイルスを用いて、ウイルス感染による神経細胞の神経突起における局所翻訳制御利用とその影響について比較解析をおこなった。A) 培養神経細胞における分子機序の解析：初代培養神経細胞や神経突起伸長モデル細胞(PC12細胞)を用いて、フラビウイルス感染による神経細胞の生理機能に与える影響について解析した所、5’非翻訳領域の変異により、ウイルスゲノムRNAの神経突起内の輸送が減少することが明らかになった。さらにウイルスが感染した細胞では、局所翻訳制御機構によって運ばれる宿主RNAの輸送が競合阻害しており、この競合阻害は5’非翻訳領域の変異により減少することが明らかになった。B) マウスモデルを用いた神経病態発現機序の解析：マウスモデルにおけるウイルス感染による影響を解析した所、5’非翻訳領域の変異により、ウイルス感染による死亡率には変化は認められなかったのにも関わらず、神経症状を示すマウスの割合が減少した。さらに神経症状の重篤度をスコア化し比較した所、変異ウイルスの方が有意に神経症状の重篤度は低かった。以上の2年間の成果から、ダニ媒介性脳炎ウイルスは神経細胞内において、5’非翻訳領域を介して、神経細胞の持つ局所翻訳制御機構に重要な因子と相互作用することにより、神経突起内を輸送され翻訳されることにより、局所でのウイルス複製が行うことが明らかとなった。さらにウイルスRNAによる局所翻訳制御機構により、本来運ばれる宿主RNAの輸送・翻訳が競合阻害されることも明らかになった。これらの点が、ウイルス感染による神経病態発現を促進しているものと考えられる。
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