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2017 年度 実績報告書

細胞内リン脂質代謝のイメージング

研究課題

研究課題/領域番号 16K15087
研究機関筑波大学

研究代表者

深水 昭吉  筑波大学, 生命領域学際研究センター, 教授 (60199172)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードホスファチジルエタノールアミン(PE) / モノメチルPE (MMPE) / ジメチルPE(DMPE) / ホスファチジルコリン / メチル化 / Duramycin
研究実績の概要

細胞膜の主要リン脂質であるホスファチジルコリン(PC)は、分解と合成を繰り返しながら(=PC代謝)、膜構造の維持や脂質のメッセンジャーとして、神経伝達物質の産生や免疫機能、脂肪の代謝に機能している。PC代謝が環境変化に応じてダイナミックに変化することから、多彩な生命現象における生理的役割の重要性が示唆されているが、細胞内でPC合成をモニターする手法は未だ存在しない。ホスファチジルエタノールアミン(PE)は、多段階メチル化反応によってモノメチルPE (MMPE)、ジメチルPE(DMPE)を経てトリメチルPE(=PC)が合成される。また、DuramycinはPEの親水性部に特異的な結合様式を持っている。本研究では、PEを基質とする段階的メチル化反応を介したPC生合成系に着目し、抗生物質であるDuramycinとPEの結合様式に基づき、生細胞内でPC合成のイメージングを目的とする。ドットブロットアッセイ法による生化学的解析の結果、DuramycinはPEやMMPEと結合するものの、DMPEやPCとは結合しないことを見出した。このことから、PEメチル化反応による代謝産物のメチル基に対して結合選択性を有することが明らかとなった。そこで、細胞内でPEメチル化反応に焦点を当て、メチル化酵素(PEMT)の野生型および不活性変異体を用いて、生細胞内における「PEメチル化=PC合成」の可視化を試みた。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The GATA transcription factor ELT-2 modulates both the expression and methyltransferase activity of PRMT-1 in Caenorhabditis elegans2018

    • 著者名/発表者名
      Araoi Sho、Daitoku Hiroaki、Yokoyama Atsuko、Kako Koichiro、Hirota Keiko、Fukamizu Akiyoshi
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 163 ページ: 433-440

    • DOI

      10.1093/jb/mvy012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] rRNA adenine methylation requires T07A9.8 gene as rram-1 in Caenorhabditis elegans2018

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Wataru、Hirota Keiko、Wan Huahua、Sumi Naoaki、Miyata Mai、Araoi Sho、Nomura Naoto、Kako Koichiro、Fukamizu Akiyoshi
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 163 ページ: 465-474

    • DOI

      10.1093/jb/mvy018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous ablation of prmt-1 and prmt-5 abolishes asymmetric and symmetric arginine dimethylations in Caenorhabditis elegans2017

    • 著者名/発表者名
      Hirota Keiko、Shigekawa Chihiro、Araoi Sho、Sha Liang、Inagawa Takayuki、Kanou Akihiko、Kako Koichiro、Daitoku Hiroaki、Fukamizu Akiyoshi
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 161 ページ: 521~527

    • DOI

      10.1093/jb/mvw101

    • 査読あり
  • [学会発表] PRMT1のスプライシング制御が代謝に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      水上 早瀬、金 俊逹、中島 実咲、石田 純治、深水 昭吉
    • 学会等名
      第12回 炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • [学会発表] 妊娠高血圧(PAH)マウスへの降圧剤投与による病態改善効果の生化学的解析2017

    • 著者名/発表者名
      中島実咲、謝玉瑩、石田純治、深水昭吉
    • 学会等名
      平成29年度 生化学会関東支部例会
  • [学会発表] Ribosome profiling for the analysis of translation in cardiac PRMT1-deficient mice2017

    • 著者名/発表者名
      Weizhe Lu, Kazuya Murata, Jun-Dal Kim, Junji Ishida, Akiyoshi Fukamizu
    • 学会等名
      平成29年度 生化学会関東支部例会
  • [学会発表] APJとα1A-ARによる協調的血管収縮の解析2017

    • 著者名/発表者名
      権哲源、永野克将、石田純治、深水昭吉
    • 学会等名
      Molecular Cardiovascular Metabolic Conference 2017
  • [学会発表] マウスモデルを活用した妊娠時疾患のメカニズム研究2017

    • 著者名/発表者名
      石田 純治、深水 昭吉
    • 学会等名
      第53回 高血圧関連疾患モデル学会
  • [学会発表] Roles of PRMT8 with dual catalytic activity in the brain2017

    • 著者名/発表者名
      Jun-Dal Kim, Akiyoshi Fukamizu
    • 学会等名
      2017 FKMS、 International meeting of the federation of Korean microbiological societies
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠高血圧病態である母体溶血に対する薬剤効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      中島実咲、謝玉瑩、石田純治、深水昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] A Global Characterization of Transcription and Translation in Cardiac PRMT1-deficient Mice by RNA-Seq and Ribosome Profiling2017

    • 著者名/発表者名
      Weizhe Lu, Kazuya Murata, Jundal Kim, Junji Ishida, Akiyoshi Fukamizu
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] ヒスタミンH3アゴニストによる心腎病態への抗炎症プログラミング2017

    • 著者名/発表者名
      石田純治、野口和之、金俊達、水上早瀬、陸偉哲、権哲源、加香孝一郎、石丸友博、川崎祥平、山縣邦弘、深水昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] 線虫C. elegansにおける転写因子DAF-16の活性化に働く熱センサーの同定2017

    • 著者名/発表者名
      新生翔、大徳浩照、金子悠太、深水昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] 線虫C. elegansにおける生存日数に伴う活動量の測定2017

    • 著者名/発表者名
      宮田真衣、廣田恵子、鈴木芳代、深水昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] PRMT1スプライスバリアント欠損が個体機能へ及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      水上 早瀬、金 俊達、石田 純治、深水 昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] 一酵素・二活性(PRMT8)が制御する脳機能と生理的意義の解明2017

    • 著者名/発表者名
      金 俊達、水上 早瀬、加香孝一郎、石田 純治、深水 昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] 栄養-メチル化作用が働きかける代謝と老化2017

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] 心腎病態の抗炎症遺伝子発現プログラミング2017

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第21回日本ヒスタミン学会
  • [備考] 筑波大学生存ダイナミクス研究センター

    • URL

      https://www1.tara.tsukuba.ac.jp

  • [備考] 筑波大学生存ダイナミクス研究センター深水研究室(ゲノム情報生物学)

    • URL

      http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/

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公開日: 2018-12-17  

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