研究課題
本研究において我々は樹状細胞(DC)がアポトーシス細胞と接触した際に速やかにアポトーシス細胞由来MHCクラスI分子(MHCI)を身にまとう(ドレス化する)ことを見出した。このtrogocytosisは未熟phagocytosisとして考えられているため、我々はMHCIドレス化がphagocytosis経路を介するか否かについて検討した。マウス脾臓DCはCD8alpha+ DCとCD8alpha- DCの2つのサブセットに分類されるが、アポトーシス細胞の貪食能を有するのはCD8alpha+ DCサブセットのみである。しかしながら、MHCIドレス化はCD8alpha+ DC と同様にCD8alpha- DCにも認められた。我々は既にCD8alpha+ DCのphosphatidylserine (PS)受容体としてTim-3を同定しているが、そのTim-3欠損CD8alpha+ DCにおいても野生型CD8alpha+ DCと同様のMHCIドレス化が認められた。これらの結果は、少なくともこのアポトーシス細胞由来MHCIドレス化のtrogocytosis機構はphagocytosis機構とは異なることを示唆する。次にMHCIの抗原提示能について、卵白アルブミンを導入したアポトーシス細胞とOT-I CD8+ T細胞を用いてin vivo解析した結果、少なくともCD8+ T細胞の初期の細胞増殖にドレス化MHCIが関与していることが判明した。現在、そのMHCドレス化の分子メカニズムの解析を進めている。
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