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2017 年度 実績報告書

ハロゲン原子の特性に着目した繊維状タウタンパク質選択的PETプローブの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15142
研究機関静岡大学

研究代表者

鳴海 哲夫  静岡大学, 工学部, 准教授 (50547867)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードタウタンパク質
研究実績の概要

本研究課題では、ハロアルケン骨格をアルケン等価体として利用することで、可視光や酸化反応に安定な操作性に優れた凝集タウ選択的PETプローブの創製を目的とする。
平成29年度は、タウタンパク質の凝集体に結合するPET薬剤: PBB3の共役ジエン構造にクロロアルケンを導入したPBB3誘導体の有用性について検討した。
共役ジエン構造における置換基効果:平成28年度までの検討において、PBB3の共役ジエン構造に塩素原子を導入することで、紫外光や酸化反応に対して大幅に化学的安定性が向上することを見出していた。この結果を踏まえ、フッ素原子やメチル基など種々の置換基を有する誘導体を合成し、塩素原子の置換基効果の優位性について検討した。その結果、塩素原子導入に伴う化学的安定性の向上は、電子的効果に加え、立体的効果によるものであることが明らかになった。
タウタンパク質に対する結合能の評価:βシート構造を形成するタウタンパク質の微小管結合領域中の6残基ペプチド(VQIVYK)およびアミロイドβの7残基ペプチド(KLVFFAE)を用いて、新たに見出したPBB3誘導体ITY11-397の凝集ペプチドに対する結合能および凝集Tau/ Aβへの結合選択性を蛍光試験によって検討した。その結果、ITY11-397はAβフラグメントペプチドに比べ、Tauフラグメントペプチドに対する蛍光強度の増大が大きいことから、Tau選択的結合能を有していることが明らかになった。同様にして、42残基のアミノ酸からなるAβ42および2N3R型Tauを用いて検討したところ、ITY11-397はタンパク質レベルにおいてもTau選択的に結合することが明らかになった。これらの結果は、凝集タウ選択的PETプローブの開発研究において重要な基礎的知見を与えるものである。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] The role of Chemisorption for Push-Pull Chromophores on SiO2 Surfaces in Non-Electrically Poling Host-Guest NLO Polymers2017

    • 著者名/発表者名
      A. Sugita, K. Ito, Y.Sato, R. Suzuki, K. Sato, T. Narumi, N. Mase, Y. Takano, T. Matsushita, S. Tasaka, Y. Kawata
    • 雑誌名

      J. Photochem. Photobiol., A: Chem.

      巻: 340 ページ: 35-45

    • DOI

      10.1016/j.jphotochem.2017.03.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tuning the Catalyst Reactivity of Imidazolylidene Catalysts through Substituent Effects on the N-Aryl Groups2017

    • 著者名/発表者名
      R. Kyan, K. Sato, N. Mase, T. Narumi
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 19 ページ: 2750-2753

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01105

    • 査読あり
  • [学会発表] アミド結合等価性に着目した新規アミロイド結合性化合物の創製研究2018

    • 著者名/発表者名
      今井 智之, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第138回年会(金沢)
  • [学会発表] Synthesis and Chemical Stability of Photolysis and Oxidation Reaction of Chloroalkene-Containing PBB3 Analogue for Tau Imaging2017

    • 著者名/発表者名
      T. Imai, T. Narumi
    • 学会等名
      International Postgraduate Symposium in Biotechnology 2017 (IPSB207)
    • 国際学会
  • [学会発表] Exploring the Amide-to-Alkene Isosterism in Peptide-based Drug Discovery2017

    • 著者名/発表者名
      T. Narumi
    • 学会等名
      International Postgraduate Symposium in Biotechnology 2017 (IPSB207)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of novel amyloid β peptide-binding compounds based on the alkene-to-amide isosteric switch stragety2017

    • 著者名/発表者名
      T. Imai, K. Sato, N. Mase, T. Narumi
    • 学会等名
      第53回ペプチド討論会
    • 招待講演
  • [学会発表] Exploring the amide-to-alkene isosteric switch strategy in peptide science2017

    • 著者名/発表者名
      T. Narumi
    • 学会等名
      第53回ペプチド討論会
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 高い光安定性を有する新規タウタンパク質シメージング剤の創製研究2017

    • 著者名/発表者名
      今井 智之, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
  • [学会発表] ペプチドミメティックを基盤とする創薬研究2017

    • 著者名/発表者名
      鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://wwp.shizuoka.ac.jp/tenarumi/

  • [産業財産権] 凝集タンパク質の検出に適した化合物2017

    • 発明者名
      鳴海哲夫, 今井智之, 間瀬暢之, 佐藤浩平
    • 権利者名
      鳴海哲夫, 今井智之, 間瀬暢之, 佐藤浩平
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2017-147991

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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