| 研究課題/領域番号 |
16K15155
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
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| 研究分担者 |
豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80650340)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 脂質 / 生理学 / 薬理学 / 薬物動態学 / トランスポーター |
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| 研究実績の概要 |
受動的に細胞膜を通過すると従来考えられてきた脂質分子が、輸送体を介して輸送されることが明らかとなって久しい。しかし、長い研究の歴史を持つ脂質の生理機能や代謝経路の場合とは異なり、存在が推定される脂質および脂溶性薬物の動態制御機構の多くは未解明のままである。申請者は、生理的に重要な役割を有する脂質・脂溶性薬物の動態制御因子を同定することを目指し、研究を進めている。本研究の進展により、脂質や脂溶性薬物の動態制御機構のさらなる理解が達成されるとともに、脂質異常症の克服に向けた新たな創薬標的機構が同定されることが期待される。
研究開始年度にあたる本年度（平成２８年度）には、以下の点を明らかにすることができた。
●低密度リポタンパク質（low density lipoprotein (LDL)）は、血液中で水に溶けにくい脂質（コレステロールや中性脂肪など）を体の各組織に運搬する役割を担っていることがよく知られている。今回、種々のin vitro実験、in vivo実験、臨床検体を用いた解析の結果、水に溶けにくい性質をもつ薬の多くがLDLに分布すること、そして、それらの薬の体内挙動（血液中から体の各組織への移行）は、LDLコレステロールと同様にLDL受容体によって制御されていることを見い出した。この成果は、脂質のみならず薬の運搬体としても機能するLDLの新たな側面を明らかにするとともに、LDLの血液中濃度の変動を考慮した薬の投与設計や薬物治療の最適化に繋がるものと期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
LDLなどのリポタンパク質による薬物輸送について、重要な知見を得ることができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究二年度目にあたる次年度（平成２９年度）には、生理的に重要な脂質および脂溶性薬物の動態制御因子の同定を目指し、さらなる検討を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
薬物の定量分析に使用している質量分析機器の故障・修理が相次いだため、本研究に関する実験が行えなかった時期があるため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成２８年度と同様、各種試薬や実験用動物購入費用などの物品費として主に使用する予定である。
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