in vivo細胞再構築による腎臓微細環境の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15214
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 金井 正美 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (70321883)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ジフテリア毒素 / 再生

研究実績の概要

慢性腎臓病患者は生活習慣病との関連も深く、日本では1,330万人8人に1人と言われている。また末期腎不全患者への透析治療には年間１兆5000万が費やされ根
治方法は臓器移植のみである。腎臓は20種類の細胞からなる複雑な臓器構成であり、細胞のターンオーバーが遅いため、腎疾患治療は再生医療において最も困難
な分野であり、再吸収を伴う尿生成課程は複雑で、そのプロセス再生が重要となってくる。我々は、ヒトジフテリア毒素とその受容体を用いて、マウスの特定細胞のみを任意の時期に死滅させ、精細管内閉鎖環境に外来細胞を置換することが可能なトランスジェニックマウス (AMH-Treck Tg) を開発し、すでに報告してい
る。腎臓の再吸収過程には、多くのトランスポーターが重要な役割を担っているので、移植細胞でその発現が制御できることを目標としている。腎臓と精巣が同
じ中胚葉由来臓器であることから、その特性を利用して細胞移植を試み、in vivo腎臓内ニッチと分化環境を同定するため、精細管内の閉鎖環境での上皮細胞置換と別のより開放系に近いTgの組み合わせを実施した。即ち、ROSA26-iDTR (全身性のiDTR-Tg)とLtf (Lactoferrin)-iCre Tgの組み換えマウスを作出した。Ltf は雄個体では生後60日の成熟期に精のう腺、精巣上体、精管の上皮細胞で発現しているので、DTの投与スケジュールや細胞死について最適条件の検出と再生過程を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and genetic characterization of partial masculinization in embryonic ovaries grafted into male nude mice.Molecular and genetic characterization of partial masculinization in embryonic ovaries grafted into male nude mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Harikae K, Nakaguchi M, Imaimatsu K, Hiramatsu R, Tomita A, Hirate Y, Kanai-Azuma M, Kurohmaru M, Ogura A, Kanai Y.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 14(3) ページ: e0212367
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0212367. eCollection 2019.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TRECK法を用いた子宮内膜上皮置換法の確立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野有紀、平手良和、上村麻実、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第161回日本獣医学会
• [図書] 獣医発生学 第二版 第１章分担 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金井正美
  • 総ページ数: 434
  • 出版者: 学窓社
  • ISBN: 978--4-87362-763-2 C3061
• [備考]
  • URL: http://www.tmd-cea.jp/eam/