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近年、免疫病や炎症疾患を抑制するIL-10産生B細胞（制御性B細胞）の存在が示され、その新規性と様々なヒト疾患病態への関与から非常に関心が高まっている。しかし、「ヒトの制御性B細胞の実体およびその分化過程」は未だ不明であり、本研究分野の進展が期待されている。そこで本研究では、ヒトIL-10産生制御性B細胞の実体および分化メカニズムの解明と、制御性B細胞の元となる前駆細胞を同定することを目指した。さらに、ヒト制御性B細胞を選択的に分化誘導する技術の構築とin vivo評価系の樹立を到達目標とする。本成果を基盤に輸注療法を含めた新規治療戦略や診断法の開発への可能性を検討する。
制御性B細胞解析の障壁の一つが、制御性T細胞におけるFoxp3のようなマスター遺伝子が未同定だということである。そこで、IL-10産生プラズマブラストを誘導し、特異的発現遺伝子の同定を試みることにより、特異的遺伝子発現が確認された。
末梢血B細胞は様々な細胞サブセットが混在している。本研究によりは、その中でもCD24、CD27、CD38、CD19、CD180で細分化されたナイーブ未熟B細胞集団が効率的にIL-10産生プラズマブラストに分化することを見出だした。
本研究では、ヒト制御性B細胞の選択的分化誘導培養技術の確立を目指した。液体培地では長期に十分なIL-10産生プラズマブラストが増幅しないことが判明した。そこで、B細胞の生存を支持する遺伝子を導入したスローマ細胞とのco-culture法の開発を試みた結果、増幅効率が大幅に改善することができた。
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