iPS細胞マーカーTRA-1-60はがん難治性の指標か？

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15245
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
• 研究分担者: 奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310) ; 阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 膵がん / TRA-1-60 / PODXL1

研究実績の概要

TRA-1-60は細胞膜表面に発現するPODXL-lile1 (PODXL1)のN-, O-glycosylated form分子であり、再生医療において基盤材料となるiPS細胞のマーカーとなっている。一方、幹細胞性はがんの治療抵抗性に直結する指標であることが近年の研究で明らかになっていることから、TRA-1-60 (PODXL1)の発現・機能がいかなるものであるかをヒト膵がんを主題とした本研究で明らかにすることに挑戦した。本研究期間において得られた結果は以下のとおりである。
①　TRA-1-60は糖鎖修飾型PODXL1であることから、ヒト膵がん細胞株においてPODXL1ノックアウトクローンを作成し機能解析した。結果、MiaPaCa-2, AsPC1, Panc-1 PODXL1-KO(PODXL1 -/-)クローンは膵がん肝転移を劇的に抑制した。即ち、PODXL1は膵がんの転移能獲得に直接に機能していることが判明した。
②　PODXL1は複数のサイトカイン受容体と結合能を持ち、がん組織内でこれら受容体の機能活性化に働いていることが判明した。
③　膵がん患者病理組織では、上記の遺伝子機能を反映し、腫瘍の浸潤先進部や肝転移巣で高発現していることが判明した。①②③の結果をまとめてPODXL1(TRA-1-60)の新規機能について現在学術論文投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of Short NFATc1/αA Isoform Interferes with Peripheral B Cell Differentiation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Muhammad K, Rudolf R, Pham DAT, Klein-Hessling S, Takata K, Matsushita N, Ellenrieder V, Kondo E, Serfling E.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00032.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ß-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein ß-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 Increases MCAM Stability, Which Enhances S100A8/A9-Mediated Cancer Motility. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sumardika IW, Youyi C, Kondo E, Inoue Y, Ruma IMW, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Satoh H, Yamauchi A, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M
  • 雑誌名: Oncol. Res. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3727/096504017X15031557924123.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel component leading to anti-tumor activity besides the major ingredient cordycepin in Cordyceps militaris extract. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Sumardika IW, Saito S, Ruma IMW, Kondo E, Shibukawa M, Sakaguchi M
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2017.07.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in Urinary Renal Failure Biomarkers in Cancer Patients Initially Treated with Cisplatin. (2017)
  • 著者名/発表者名: AKIMITSU MAEDA, HITOSHI ANDO, TAKASHI URA, KEI MURO, MASAHIRO AOKI, KEN SAITO,EISAKU KONDO, SHINJI TAKAHASHI, YUKO ITO, YASUNARI MIZUNO and AKIO FUJIMURA
  • 雑誌名: ANTICANCER RESEARCH 巻: 37 ページ: 5235-5239
  • DOI: 10.21873/anticanres.11947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between ABCG2 and SLCO1B1 polymorphisms and adverse drug reactions to regorafenib. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akimitsu Maeda, Hitoshi Ando, Takashi Ura, Azusa Komori, Ayako Hasegawa, Hiroya Taniguchi, Shigenori Kadowaki, Kei Muro, Masahiro Tajika, Makiko Kobara, Masahide Matsuzaki, Naoya Hashimoto, Mieko Maeda, Yasushi Kojima, Masahiro Aoki, Eisaku Kondo, Akiyoshi Mizutani, and Akio Fujimura
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 巻: 55 ページ: 409-415
  • DOI: 10.5414/CP202788.
  • 査読あり
• [学会発表] Peptide-based tumor tecnology using tumorhoming CPPs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Kondo
  • 学会等名: The 4th RIKEN/Karolonska Insitutet/SciLifeLab Joint Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 濾胞性リンパ腫難治性を規定する特殊細胞集団の発見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作,高田尚良,齋藤憲
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] S100A8/A9とその受容体との結合遮断を目指した転移抑制タンパク質製剤の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下理恵,山内明,枝園和彦,富田秀太,豊岡伸一,近藤英作,坂口政清
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] Crumbs3は焦点接着構成因子を制御することで大腸癌の転移を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯岡英和,齋藤憲,坂口政清,森井英一,近藤英作
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] R-loop 蓄積と関連するTREX2複合体の機能不全は乳がん細胞において化学療法感受性を増大させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦,近藤英作
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるPLOD2の発現と細胞移動能との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植木雄志,齋藤憲,近藤英作
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] PLOD2は口腔がん細胞の移動能を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤憲,植木雄志,近藤英作
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 生体内腫瘍におけるR-loop 形成亢進の特徴と意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗田彩花,桑原一彦,近藤英作
  • 学会等名: 第14回日本病理学会カンファレンス
• [学会発表] 口腔がん細胞相互作用におけるPLOD2の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲,植木雄志,近藤英作
  • 学会等名: 第21回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] 乳癌細胞においてTREX2複合体構成分子は薬剤感受性誘導の標的となる (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦,近藤英作
  • 学会等名: 第21回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] R-loop発現の病理学的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中萌恵,桑原一彦,近藤英作
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 多様な系統の癌における薬物代謝酵素CYP3A5の発現とその意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田坂杏美,田中萌恵,桑原一彦,植木雄志,齋藤憲,近藤英作
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 濾胞性リンパ腫難治性を規定する特殊細胞集団の発見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作,高田尚良,齋藤憲
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Crumbs3は大腸癌細胞の接着性制御を介し腫瘍形成を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯岡英和,齋藤憲,森井栄一,近藤英作
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 病理学のアドバンテージを活かした腫瘍医学研究へのアプローチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん治療増強の標的としてのTREX2複合体 (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦,近藤英作
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 肺がん選択的透過ペプチドの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲,飯岡英和,近藤英作
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Forced reduction of DSS1, a member of TREX2 complex, highly sensitizes chemotherapy to breast cancer cells in a BRCA2-independent manner. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Eisaku Kondo
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Cellular interaction between pancreatic cancer cells and MSC as tumor microenvironment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Kondo, Ken Saito
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [図書] ペプチド医薬品の スクリーニング・安定化・製剤化技術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 総ページ数: 557
  • 出版者: 技術情報協会
  • ISBN: 978-4-86104-687-2 C3047
• [図書] 医療・診断を支えるペプチド科学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤憲、近藤英作
  • 総ページ数: 315
  • 出版者: シーエムシー出版
  • ISBN: 978-4-7813-1267-5
• [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科分子細胞病理学
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/pa2/index.html