真菌感染防御に必須な新規IL-17A産生性細胞の発見と解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15271
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: サイトカイン / 真菌感染 / 感染免疫

研究実績の概要

病原真菌のCandida albicans (C. albicans)は、ヒトの皮膚や粘膜に常在しているが、健常人に対しては顕性感染を起こさない。一方で、日和見感染の原因菌として、高齢者、がん患者、免疫不全患者にとって時には命を脅かす感染症を引き起こすことが知られている。申請者らは、その感染防御にインターロイキン17A（IL-17A）が非常に重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。IL-17Aを賛成する細胞は、免疫担当細胞の中でも限られた細胞群に限局されているが、それらの細胞でも恒常的には分泌されず、何らかの刺激が必要である。そこで本研究では、１）IL-17A産生細胞の同定、２）IL-17A産生の分子機構の解明を行うことを目的とした。
これまでに、マウス皮膚でもC. albicans感染系の確率、及びC. albicans感染後のマウス皮膚から免疫担当細胞とその他の細胞を単離し、フローサイトメーターで解析する方法を確立し、IL-17産生細胞の同定を行った。その結果これまで知られていない細胞から分泌されていることを見出した。
そこで、その細胞群からIL-17A産生に至るメカニズムを解明する目的で、C. albicansを検知するレセプターの同定を試みた。まず、糖鎖認識性の受容体であるC型レクチンレセプター（CLR）や、その下流でシグナル伝達を担う分子の関与を検討したが、これらは皮膚でのC. albicans感染防御に必須ではないことがわかった。次に、トル様レセプター（TLR）やその下流でシグナル伝達を担う分子の関与を検討したが、同様に感染防御に必須ではないことがわかった。
今後は、新たに見出したIL-17A産生細胞の性状を詳細に調べる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] C-type lectin receptors in anti-fungal immunity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M., Yamasaki S., Saijo S.,
  • 雑誌名: Curr Opin Microbiol. 巻: 40 ページ: 123-130
  • DOI: 10.1016/j.mib.2017.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LC3-Associated Phagocytosis Is Required for Dendritic Cell Inflammatory Cytokine Response to Gut Commensal Yeast Saccharomyces cerevisiae. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lamprinaki D, Beasy G, Zhekova A, Wittmann A, James S, Dicks J, Iwakura Y, Saijo S, Wang X, Chow CW, Roberts I, Korcsmaros T, Mayer U, Wileman T, Kawasaki N.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 8 ページ: 1397
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.01397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Roles of Dectin-1 and Dectin-2 in anti-fungal immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Saijo
  • 学会等名: International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター 感染免疫分野・サイトカインプロジェクト
  • URL: http://cytokine.pf.chiba-u.jp/