ゲノム編集法を利用したヘルペスウイルス増殖を司る宿主因子の網羅的同定

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15280
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ウイルス / HSV / ゲノム編集

研究実績の概要

本研究は、CRISPRゲノム編集法を駆使し、単純ヘルペスウイルス(HSV: herpes simplex virus)増殖を制御する宿主細胞因子を網羅的に同定し、その制御機構を解析することで、HSVの増殖機構を解明することを目的としている。
これまでに、リポーター遺伝子産物がHSV粒子中に取り込まれるリポーターウイルスを作成し、作成したリポーターウイルスを用いて、CRISPRゲノム編集法を利用したゲノムワイドスクリーニングを実施した。その結果、HSV増殖に重要な役割を果たすと考えられる宿主細胞因子を複数同定した。また、スクリーニングで同定された一連の関連宿主細胞因子に関してさらなる解析を行い、これらの宿主細胞因子がHSVの細胞内での輸送に極めて重要な役割を果たしていることが明らかになった。さらに、これらの結果を論文としてまとめ、国際学術誌に投稿した。その結果、追加実験を求められ、現在、論文改訂のための追加実験を遂行中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね計画通り進行しており、結果を論文としてまとめ、国際学術誌に投稿した。その結果、追加実験を求められ、現在、論文改訂のための追加実験を遂行中である。

今後の研究の推進方策

上記の追加実験を遂行し、研究結果を取り纏め、改訂論文を再投稿する。

次年度使用額が生じた理由

研究成果を国際学術論文や学術集会で発表するための追加実験およびその研究結果の取り纏めを実施するために、補助事業期間を延長した。物品費、旅費、論文投稿費として使用予定。

研究成果

• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 VP22 Inhibits AIM2-Dependent Inflammasome Activation to Enable Efficient Viral Replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Yuhei、Ichinohe Takeshi、Sato Ryota、Miyake Kensuke、Okano Tokuju、Suzuki Toshihiko、Koshiba Takumi、Koyanagi Naoto、Tsuda Shumpei、Watanabe Mizuki、Arii Jun、Kato Akihisa、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 23 ページ: 254～265.e7
  • DOI: 10.1016/j.chom.2017.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes simplex virus-1 evasion of CD8+ T cell accumulation contributes to viral encephalitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Koyanagi, T. Imai, K. Shindo, A. Sato, W. Fujii, T. Ichinohe, N. Takemura, S. Kakuta, S. Uematsu, H. Kiyono, Y. Maruzuru, J. Arii, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 127 ページ: 3784-3795
  • DOI: 10.1172/JCI92931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete fusion of a transposon and herpesvirus created the Teratorn mobile element in medaka fish (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yusuke、Saga Tomonori、Aikawa Takumi、Kumagai Masahiko、Shimada Atsuko、Kawaguchi Yasushi、Naruse Kiyoshi、Morishita Shinichi、Koga Akihiko、Takeda Hiroyuki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 ページ: 551
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00527-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 Small Capsomere-Interacting Protein VP26 Regulates Nucleocapsid Maturation. (2017)
  • 著者名/発表者名: R. Kobayashi, A. Kato, H. Sagara, M. Watanabe, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 ページ: e01068-17
  • DOI: 10.1128/JVI.01068-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 UL34 Protein Regulates the Global Architecture of the Endoplasmic Reticulum in Infected Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: F. Maeda, J. Arii, Y. Hirohata, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 ページ: e00271-17
  • DOI: 10.1128/JVI.00271-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2016 International meeting of the Global Virus Network (2017)
  • 著者名/発表者名: Akkina Ramesh、Ellerbrok Heinz、Hall William、Hasegawa Hideki、Kawaguchi Yasushi、Kleanthous Harold、McSweegan Edward、Mercer Natalia、Romanowski Victor、Sawa Hirofumi、Vahlne Anders
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 142 ページ: 21～29
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Novel Mechanisms for Immune Evasion by Herpes Simplex virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: International Joint Forum on Infectious Disease Research 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion component enables efficient viral replication in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] Evasion of AIM2-Dependent Inflamasome Activation by Herpes Simplex Virus 1 Virion Protein Enables Efficient Viral Replication In Vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Zhuoming Liu, Tomoko Ando, Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスの宿主免疫回避機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第35回大会
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion component enables efficient viral replication in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Novel Mechanisms for Immune Evasion by herpes simplex virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 24th East Asia Joint Symposium
  • 国際学会
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html