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2016 年度 実施状況報告書

抗MHC抗体産生による新たな抗原特異的T細胞応答制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15290
研究機関大阪大学

研究代表者

荒瀬 尚  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード免疫制御 / 抗体 / MHC
研究実績の概要

MHCクラスII分子は、ペプチドをヘルパーT細胞に提示することで、免疫応答の中心的な役割を担っている。特定のHLAクラスIIアリルは、関節リウマチをはじめ多くの自己免疫疾患の感受性を最も強く左右するため、HLAクラスIIがどのように自己免疫疾患に関与するかを解明することが重要である。しかし、HLAに提示される抗原を含めてそのメカニズムは依然として明らかでない。一方、T細胞レセプターはペプチドとMHCの双方を認識することによって、MHC拘束性を示す。以前より、T細胞レセプターと同様にペプチド・MHCクラスII分子複合体を認識するモノクローナル抗体は知られており、それらは、MHCによる抗原提示機構の解析のツールとして使われてきた。しかし、通常の免疫応答では、そのような抗体が産生されるかどうかは解析されておらず、免疫学的な機能はほとんど解析されてこなかった。ところが、ある種の免疫応答では、ペプチド/MHCクラスII分子複合体に対する抗体がされることが明らかになった。そこで、本研究では、抗ペプチド/MHCクラスII分子複合体抗体の産生機序を解明し、抗ペプチド/MHCクラスII分子複合体抗体の機能の解明を目的とした。その結果、ペプチドの種類によってペプチド/MHCクラスII分子複合体に対する抗体が産生されるようになることが判明した。従って、ペプチドによるペプチド/MHCクラスII分子複合体に対する抗体産生機構をさらに解析することによって、免疫応答におけるペプチドや抗体の機能がさらに明らかになると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ペプチド/MHC複合体に対するモノクローナル抗体を樹立して抗ペプチド/MHC複合体抗体の機能を培養細胞レベル、マウス個体レベルでの解析を予定したが、樹立したモノクローナル抗体の親和性が想定していたほど高くなかった。そこで、再度モノクローナル抗体を作り直す必要が生じたため、やや遅れている。

今後の研究の推進方策

ペプチド/MHCクラスII分子複合体に対する抗体の産生機構やその機能をさらに研究することによって新たな免疫制御機構が明らかになることが考えられる。そこで、今後は、ペプチド/MHCクラスII分子複合体に対する抗体の詳細な産生機構や機能を明らかにしていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

ペプチド/MHC複合体に対するモノクローナル抗体を樹立して抗ペプチド/MHC複合体抗体の機能を培養細胞レベル、マウス個体レベルでの解析を予定したが、樹立したモノクローナル抗体の親和性が想定していたほど高くなかった。そこで、再度モノクローナル抗体を作り直す必要が生じたため、研究遂行に予想外の時間がかかったために、未使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

モノクローナル抗体を作り直すために必要な器具等の購入に充てる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (1件)

  • [学会発表] MHC class II-associated neo-self antigens are targets for autoantibodies in autoimmune diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Arase
    • 学会等名
      KTCC2017
    • 発表場所
      京都大学(京都)
    • 年月日
      2017-03-13 – 2017-03-17
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] MHC クラス II 分子による自己抗原のネオ・セルフ化と自己免疫疾患2016

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 学会等名
      第25回日本組織適合性学会大会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2016-10-22 – 2016-10-24
    • 招待講演
  • [学会発表] MHC クラス II 分子による自己抗原のネオ・セルフ化を介した新たな自己免疫疾患発症 機構2016

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 学会等名
      第26回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      千葉市民会館(千葉)
    • 年月日
      2016-10-21 – 2016-10-22
    • 招待講演
  • [学会発表] MHC class II-associated neo-self antigens are novel targets for autoantibodies2016

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Arase
    • 学会等名
      IWAA 2016
    • 発表場所
      The Westin Miyako Kyoto, Japan
    • 年月日
      2016-10-11 – 2016-10-13
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] MHCクラスⅡ分子による白己抗原のネオ・セルフ化を介した新たな自己免疫疾患発症機構2016

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 学会等名
      第28回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎)
    • 年月日
      2016-09-29 – 2016-09-30
    • 招待講演
  • [備考] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野ホームページ

    • URL

      http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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