研究課題
MHCクラスII分子は、ペプチドをヘルパーT細胞に提示することで、免疫応答の中心的な役割を担っている。特定のHLAクラスIIアリルは、関節リウマチをはじめ多くの自己免疫疾患の感受性を最も強く左右するため、HLAクラスIIがどのように自己免疫疾患に関与するかを解明することが重要である。しかし、HLAに提示される抗原を含めてそのメカニズムは依然として明らかでない。一方、T細胞レセプターはペプチドとMHCの双方を認識することによって、MHC拘束性を示す。以前より、T細胞レセプターと同様にペプチド・MHCクラスII分子複合体を認識するモノクローナル抗体は知られており、それらは、MHCによる抗原提示機構の解析のツールとして使われてきた。しかし、通常の免疫応答では、そのような抗体が産生されるかどうかは解析されておらず、免疫学的な機能はほとんど解析されてこなかった。ところが、ある種の免疫応答では、ペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体がされることが明らかになった。そこで、本研究では、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の産生機序を解明し、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の機能の解明を目的とした。その結果、ペプチドの種類によってペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体が産生され、T細胞の活性化を阻害することが判明した。ペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体の特異性を詳しく調べるために、ペプチドを免疫したマウスからペプチド／MHCクラスII分子複合体に対するモノクローナル抗体の樹立して解析したところ、血清のポリクローナル抗体と同様な機能が認められた。従って、ペプチドによるペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体産生機構をさらに解析することによって、免疫応答におけるペプチドや抗体の機能がさらに明らかになると考えられた。
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British Journal of Dermatology
巻: 178 ページ: 272～275
10.1111/bjd.15571
Nature
巻: 552 ページ: 101～105
10.1038/nature24994
Journal of Biological Chemistry
巻: 292 ページ: 21128～21136
10.1074/jbc.M117.799239
Arthritis Rheumatol.
巻: 69 ページ: 2069～2080
10.1002/art.40170
感染・炎症・免疫
巻: 47 ページ: 2～9
リウマチ科
巻: 58 ページ: 326～333
The LUNG
巻: 25 ページ: 61～65
http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
