腸内細菌叢および腸管免疫系へ影響を及ぼす口腔内細菌の解析

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15293
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 新 幸二 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (60546787)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 腸内細菌 / Th1細胞 / クレブシエラ菌

研究成果の概要

口腔内に存在する細菌が炎症性腸疾患患者の腸内に多く検出されることから、口腔細菌が腸内に定着し炎症を誘導している可能性が示唆されている。そこで本研究では無菌マウスに炎症性腸疾患患者から採取した唾液を投与し、そのマウスの腸内に定着し腸管免疫細胞を活性化する口腔細菌を探索した。その結果、唾液中に存在するクレブシエラ菌が腸内に定着し、大腸TH1細胞の活性化を引き起こすことを見出した。さらにこのクレブシエラ菌は、通常の腸内細菌が存在しているSPFマウスでは腸内への定着が見られず、抗生物質によって腸内細菌叢が乱れた場合にのみ定着すること、またIL-10欠損マウスの腸管炎症を悪化させることが明らかになった。

自由記述の分野

粘膜免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、クローン病や潰瘍性大腸炎などの慢性炎症性腸疾患の発症に口腔由来のクレブシエラ属細菌が関与している可能性があることを明らかにした。これまでクレブシエラ菌が炎症性腸疾患に関与していることを示唆するデータは存在したが、直接の関与を証明した初めての結果であり、したがってクレブシエラ属細菌が慢性炎症性腸疾患に対する新たな創薬標的となり得ることが想定されます。そこで、クレブシエラ属細菌を選択的に排除・殺菌する抗生物質などの開発やクレブシエラ属細菌が腸管内に定着させないような薬剤の開発を通して、これら疾患の予防法や治療薬の開発につながることが期待できる。