|
ポジトロン断層撮影法(PET)に用いる薬剤の開発は低分子化合物だけでなく抗体やペプチドなどへと適応範囲が拡大している。その一方で、タンパク質などへの標識反応は従来から使用されているキレート剤を用いる方法や直接カップリングで有機化学的に行う方法でタンパク質にとっては過酷な条件で行われている。申請者らはこれまでに高比放射能アミノ酸と無細胞タンパク質合成試薬を用いて合成する従来にない高比放射能タンパク質の合成法を提案してきた。しかし、合成収率や標識部位などの点で改良の余地が残されていた。そこで、本研究では直交系のアミノアシル合成酵素-tRNAペアとアンバーコドンに着目し、無細胞タンパク質合成試薬を用いタンパク質のアミノ酸に依存しない新規ポジトロン標識タンパク質合成の開発を試みた。最終年度の平成29年度は、合成に成功した18F標識HER2 affibodyのPETイメージングを実施した。その結果、HER2高発現のSKOV-3をヌードマウスに植えた担癌マウスにおいて、コントラストに優れた画像を得ることに成功した。また、非標識体HER2 affibodyを投与することで腫瘍への集積が有意に減少したことから特異的集積であることが裏付けられた。したがって、本研究により開発したタンパク質の18F標識法により合成した18F標識HER2 affibodyがトレーサーとして機能することが確認され、本手法の有用性を示すことができた。
|
