2019 年度研究成果報告書

慢性ストレス関連疾患の機序の解明と治療標的の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	16K15411
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	内科学一般(含心身医学)
研究機関	埼玉医科大学 (2018-2019) 名古屋大学 (2016-2017)
研究代表者	竹下享典埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70444403)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	ストレス
研究成果の概要	慢性ストレスはメタボリック症候群、糖尿病、高尿酸血症、血栓症の原因となりうるが、機序は不明であった。我々は拘束ストレスによるマウス慢性ストレスモデルを解析して、ストレスは内臓脂肪の融解によって慢性炎症が起こすこと、そしてその結果これらの病態を引き起こすことを示した。この慢性脂肪炎症にDPP-4、XORがかかわっており、これらの阻害薬がストレス関連疾患の治療に有効であることを示した。過敏性腸症候群の動物モデルである同モデルにおいて、腸管炎症にレニンアンギオテンシン系が関わっていることを明らかにした。その影響は腸内細菌叢とセロトニン代謝にも及ぶ。アンギオテンシン受容体阻害薬がこの病態を改善した。
自由記述の分野	内科学一般(含心身医学)
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性ストレスはメタボリック症候群、糖尿病、高尿酸血症、血栓症の原因となりうるが、機序は不明であったが、これを明らかにした。特に高血圧、糖尿病、高尿酸血症治療薬でこれらの病態を抑えることができたのはdrug repositioning、成人病、メタボリック症候群の治療の動機付けになると考える。これらの結果についてプレスリリースを行ったところ、マスコミ各社より取材、SNSで話題になるなど社会的な関心の高さがうかがえた。