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2016 年度 実施状況報告書

メタボローム分析による高齢者寝たきり予防の基盤となる新規老化関連メタボライト探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K15412
研究機関京都大学

研究代表者

近藤 祥司  京都大学, 医学研究科, 准教授 (80402890)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードメタボライト
研究実績の概要

我々は、高齢者(老化)の多様性を規定する因子として、代謝特性に注目している。その理由は、カロリー制限やミトコンドリア酸化ストレス軽減による寿命延長という基礎研究での知見に基ずく。ヒト血液メタボロームにおいて、我々は独自に赤血球メタボローム解析の手法を確立した。その手法を用いて、分裂酵母メタボライトと比較検討した結果、80%以上が保存されており、進化上メタボライトも保存されていることが判明し、報告した(ロマス他MolBiosys2014)。さらにこの血液・赤血球メタボローム解析を用いて、30名の健常者の解析を行った。30名のサンプルで、126個のメタボライトに関し、その個人差バラつきをCV値で検定した。その結果、メタボライトには、個人差の少ないものと大きなものの2群に大きく分かれることが判明した。前者には生育に必須なメタボライトが数多く含まれていた。最後にヒト若年(15名、平均20歳代)・高齢群(15名、平均80歳代)の血液メタボローム比較し、14個の老化マーカーの同定に成功した。そのうち、3個は既報があり、残りの11個は、我々による新規報告であった。14個のうち、6個は赤血球に豊富なメタボライトであり、我々のアプローチの重要性が再確認できた。興味深いことに、これら14個の老化関連メタボライトは、相関係数解析により、大きく二つのグループに分かれることが見いだされた。このような高齢者特有のメタボライトは、年齢以外に、食生活、生活様式、健康状態、環境要因などを反映すると推測される(ハレキツ他 PNAS 2016, 近藤,柳田PNAS 2016)。これらの成果は、代謝の観点からの独創的な老化研究として国内外で評価され、いくつかの招待講演でも発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初、メタボローム解析をヒト血液で開始するにあたり、メタボライトの不安定さが問題となった。我々は、正確な測定法の確立が急務と判断し、様々な条件検討を行ってきた。その結果、患者の採血したその場で遠心せずに、全血液を急速凍結する方法が、非常に有効であることに気付いた。この方法で、安定して計測できるようになり、今回の老化マーカーの新規発見につながった。

今後の研究の推進方策

我々が独自に確立した血液メタボローム解析方法を利用し、今後さらに老化研究への応用を推し進める。現在、フレイルの患者とそうでない患者の比較検討を徐々に開始している。京大病院内の倫理員会も承認済みであり、順調に進めている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Reply to Makinen VP et al: Small scale but accurate metabolomics with high-reproducibility for identifying age-related blood metabolites2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kondoh, and Mitsuhiro Yanagida.
    • 雑誌名

      PNAS

      巻: 113(25) ページ: E3471-2

    • DOI

      doi: 10.1073/pnas.1607149113.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Individual variability in human blood metabolites identifies age-related differences2016

    • 著者名/発表者名
      2)Romanas Chaleckis, Itsuo Murakami, Junko Takada, Hiroshi Kondoh, and Mitsuhiro Yanagida
    • 雑誌名

      PNAS

      巻: 113(16) ページ: 4252-9.

    • DOI

      doi: 10.1073/pnas.1603023113.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒト血液メタボライトの多様性と新規老化マーカー発見2016

    • 著者名/発表者名
      近藤祥司
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 招待講演
  • [学会発表] Metabolites in ageing and glycolysis in senescence2016

    • 著者名/発表者名
      近藤祥司
    • 学会等名
      日仏ワークショップ2016 老化と疾病
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-11-01
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Individual variability in human blood metabolites identifies age-related differences.2016

    • 著者名/発表者名
      近藤祥司
    • 学会等名
      スイス京都会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-10-31
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化の多様性を規定する代謝・液性因子2016

    • 著者名/発表者名
      近藤祥司
    • 学会等名
      第58回日本老年医学会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-06-09
    • 招待講演
  • [備考] 老化の多様性を規定する代謝特性の解明

    • URL

      http://www.anti-aging.jpn.com/

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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