老化モデルを用いた老化現象の理解

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15415
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90398628)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 老化 / 細胞

研究実績の概要

老化は様々な疾患の基盤となっており、老化制御を介した医療開発を行うためには、老化の分子基盤を理解する必要がある。一方でヒトの老化を解明するためには研究モデルを用いる必要があるが、ヒトの正常老化は多様な背景のもとに成立しており研究モデルにはなりにくい。これまでに行われてきた老化研究は、細胞老化を中心としたin vitroの細胞を用いた研究、線虫などの短命の実験生物を用いた研究、遺伝子改変を中心としたモデルマウスを用いた研究、サルなどの大動物を用いた長期間の介入研究、遺伝性老化症候群の遺伝子解析研究、そして老化症候群の患者由来iPS細胞を用いた研究がなされてきた。どの実験モデルも長所・短所があり、相互補完的に研究がなされてきた。本研究においても、近年の疾患iPS細胞研究の進歩、遺伝子改変技術の進歩などを組み入れた種々の老化モデルを用いた研究を行ってきた。これまでに老化発症・進展に関わる分子機序に着目した研究を行ってきており、カギとなる分子をいくつか特定している。それらの分子を遺伝子改変することにより、実験モデルで老化が制御できることが分かってきた。さらに同分子を標的として創薬展開することにより、老化制御を目的とした治療介入を目指して研究をおなっている。同分子はin vitroにおける老化表現型を強く進める作用があり、同分子を機能阻害すると、老化表現型が改善する。また遺伝子改変により、老化関連以外の大きな表現型を認めないことより、治療標的として適していることが示唆される。より詳細な分子機序を探索しており、治療方法の開発へつなげていく。

研究成果

• [雑誌論文] Shortening Hospital Stay Is Feasible and Safe in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Treated With Balloon Pulmonary Angioplasty. (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.Kimura M, Kohno T, Kawakami T, Kataoka M, Hiraide T, Moriyama H, Isobe S, Tsugu T, Itabashi Y, Murata M, Yuasa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 35(2) ページ: 193-198
  • DOI: doi: 10.1016/j.cjca.2018.12.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPEG, an Indispensable Kinase of SERCA2a for Calcium Homeostasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto D, Yuasa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 124(5) ページ: 668-670
  • DOI: doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.314678.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective modulation of local linkages between active transcription and oxidative demethylation activity shapes cardiomyocyte-specific gene-body epigenetic status in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Wakabayashi S, Ari Wijetunga N, Yuasa S, Enomoto H, Kaneda R, Yoon SH, Mittal N, Jing Q, Suzuki M, Greally JM, Fukuda K, Makino S.
  • 雑誌名: BMC Genomics. 巻: 19(1) ページ: -
  • DOI: doi: 10.1186/s12864-018-4752-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of repeated brain natriuretic peptide measurements after percutaneous transluminal septal myocardial ablation in patients with drug-refractory hypertrophic obstructive cardiomyopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akita K, Tsuruta H, Yuasa S, Murata M, Fukuda K, Maekawa Y
  • 雑誌名: Open Heart 巻: 5(1) ページ: -
  • DOI: doi: 10.1136/openhrt-2018-000786.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in the electrocardiograms associated with right ventricular hypertrophy after balloon pulmonary angioplasty in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Takatsuki S, Kawakami T, Katsumata Y, Kimura T, Kataoka M, Tsuruta H, Itabashi Y, Murata M, Yuasa S, Aizawa Y, Fukuda K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol Heart Vasc. 巻: 19 ページ: 75-82
  • DOI: doi: 10.1016/j.ijcha.2018.05.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automated Deep Learning-Based System to Identify Endothelial Cells Derived from Induced Pluripotent Stem Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto D, Lachmann M, Kunihiro T, Yuasa S, Kishino Y, Kimura M, Katsuki T, Itoh S, Seki T, Fukuda K
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 10(6) ページ: 1687-1695
  • DOI: doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.314678.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive Daytime Sleepiness Is Associated With Depression Scores, But Not With Sleep-Disordered Breathing in Patients With Cardiovascular Diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi M, Kohno T, Kohsaka S, Fukuoka R, Hayashida K, Yuasa S, Sano M, Takatsuki S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 82(8) ページ: 2175-2183
  • DOI: doi: 10.1253/circj.CJ-17-1395
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tale of two sisters with hypertrophic cardiomyopathy and recurrent embolism: When is the optimal timing of the intervention for left atrial appendage? (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Kohno T, Makino S, Okuda S, Nawata K, Yanagisawa R, Kojima H, Nishiyama T, Aizawa Y, Yuasa S, Murata M, Maekawa Y, Okamoto K, Shimizu H, Fukuda K.
  • 雑誌名: Heart Lung 巻: 18 ページ: 30087-6
  • DOI: doi: 10.1016/j.hrtlng.2018.08.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of catheter-induced iatrogenic coronary artery dissection with or without postprocedural flow impairment: A report from a Japanese multicenter percutaneous coronary intervention registry. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Sawano M, Shiraishi Y, Ueda I, Numasawa Y, Noma S, Negishi K, Ohki T, Yuasa S, Hayashida K, Miyata H, Fukuda K, Kohsaka S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 13(9) ページ: -
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0204333.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke After Percutaneous Coronary Intervention in the Era of Transradial Intervention. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoji S, Kohsaka S, Kumamaru H, Sawano M, Shiraishi Y, Ueda I, Noma S, Suzuki M, Numasawa Y, Hayashida K, Yuasa S, Miyata H, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interv. 巻: 11(12) ページ: -
  • DOI: doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.118.006761.
  • 査読あり