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2016 年度 実施状況報告書

遺伝子改変メダカを用いたNASH環境下での新規肝発癌モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15424
研究機関新潟大学

研究代表者

寺井 崇二  新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)

研究分担者 山際 訓  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10419327)
上村 顕也  新潟大学, 医歯学系, 助教 (00579146)
川合 弘一  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80419291)
高村 昌昭  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20422602)
土屋 淳紀  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70464005)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードメダカモデル / NASH / 発癌モデル
研究実績の概要

本研究は、メダカを動物モデルとして、非アルコール性脂肪肝炎を背景とする肝発癌メカニズムを解析することを目的としている。平成28年度の本研究助成基金助成金によって、以下の研究成果が得られた。
1. drR系統のメダカを用いた、高脂肪食投与によるNASHモデルの確立
メダカに高脂肪食を投与し、体重、肝重量、HE染色による肝内脂肪組織、炎症性細胞の浸潤、線維化の変化を確認し、そのモデル確立を確認した。
2. NASHに対する治療薬として有効とされる抗糖尿病薬によるNASH進行の制御効果の検証。
上記NASHモデルメダカを対象として、これまでにヒトNASHに対して有効とされてきた薬物を投与することにより、上記の変化が制御されることを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

上記の通り、メダカモデルによるNASHの確立とその病態制御のメカニズムの検討はおおむね順調に経過しているが、OGG1メダカモデルを用いた高脂肪食投与による短期肝発癌モデルの確立の検証課題において、OGG1メダカの繁殖がやや遅れている。

今後の研究の推進方策

OGG1メダカの繁殖を円滑に行い、今後は以下の検討を行なう予定である。
1. OGG1メダカモデルに対する高脂肪食投与による肝発癌モデルの確立
2. 発癌部分の遺伝子変異の蓄積のマイクロアレイによる網羅的な解析、組織学的な特徴の検討。
3. これまでに検証したNASH抑制効果を示した薬剤による肝発癌制御機構の検討。

次年度使用額が生じた理由

前述の通り、ナショナルバイオリソースから供与を受けたOGG1メダカの繁殖が緩徐で、肝発癌モデルの解析のために使用を予定していた財源部分を次年度に使用する計画となったため。

次年度使用額の使用計画

OGG1メダカの円滑な繁殖を行い、次年度は肝発癌モデルの解析を行なうため、これに予定通り財源を充てる。

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公開日: 2018-01-16  

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