Nrd1は、細胞外でADAMプロテアーゼを活性化し、核内でNCoR/SMRT複合体と協調してHDAC活性を制御する。本研究では、Nrd1が癌細胞の「内と外」で大腸癌を進展させるメカニズムを検討した。そのため、(1)Nrd1 KO、Nrd1 floxed KOマウスの腸腫瘍における上皮間質相互作用や、TNF-alpha、EGFファミリーを中心とするサイトカイン・増殖因子の活性化を包括的に解析した。(2)ヒト大腸癌細胞株とスフェロイド培養系を用いて、Nrd1、 HDAC、p53の機能的関連を検討した。これらの検討により、新たな大腸癌治療シーズとしてのNrd1の可能性を示した。
|