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2017 年度 実績報告書

心血管疾患基盤病態としての肥満症における転写共役因子MRTF-Aの意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15442
研究機関信州大学

研究代表者

桑原 宏一郎  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード分子心臓学 / 転写因子 / 脂肪分化 / 肥満
研究実績の概要

本研究は、Rhoシグナル下流でSRFを活性化する転写共役因子MRTF-Aの、肥満症・メタボリックシンドローム発症分子基盤である脂肪細胞分化、脂肪蓄積における意義を明らかにし、その心血管病発症基盤形成における役割を同定することを目的とする。本年度は昨年度に引き続き、MRTF-A KOマウスを用いて、高脂肪食負荷および肥満モデルマウスであるdb/dbマウスとの交配を行い、その脂肪蓄積、耐糖能異常に関する解析を詳細に行った。高脂肪食負荷MRTF-Aノックアウトマウスでは野生型に比し、体重増加量の低下、内臓脂肪重量の低下、CTによる腹腔内脂肪量の低下が確認された。また摂餌量には変化はない一方で、代謝ゲージでの解析で酸素消費量の増加を認め、エネルギー消費の増加が脂肪蓄積減少の一因と考えられた。脂肪組織の検討では、脂肪細胞サイズや繊維化に著明な変化はないが、炎症細胞浸潤は減少傾向を認めた。血中脂質プロファイルには明らかな差は認められなかったが、糖代謝はMRTF-Aノックアウトマウスでは改善していた。またMRTF-Aノックアウトマウスとdb/dbマウスとの交配においても、db/dbマウスと比較して体重増加が少なく、脂肪蓄積が少ないことを確認した。加えてNIH3T3-L1細胞、脂肪由来幹細胞などを用いた解析によりMRTF-Aの発現は脂肪前駆細胞に多く、脂肪分化とともに低下していくことを確認した。以上の結果からMRTF-Aの肥満、糖代謝異常における意義が示唆され、ノックアウトマウスの脂肪組織における遺伝子発現変化のRNAseqによる解析を行い、そこで変化していた複数の分子に関してその意義を検討した。また白色脂肪細胞からベージュ脂肪細胞への分化が亢進している可能性を考え、そのマーカー分子の発現を解析すると共に、UCP1ノックアウトマウスとの交配を開始した。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 6件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Michigan State University/University of Texas(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Michigan State University/University of Texas
  • [国際共同研究] Academic Medical Center(Netherlands)

    • 国名
      オランダ
    • 外国機関名
      Academic Medical Center
  • [雑誌論文] Rats deficient C-type natriuretic peptide suffer from impaired skeletal growth without early death.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Hirota K, Yasoda A, Takizawa A, Morozumi N, Nakamura R, Yotsumoto T, Kondo E, Yamashita Y, Sakane Y, Kanai Y, Ueda Y, Yamauchi I, Yamanaka S, Nakao K, Kuwahara K, Jindo T, Furuya M, Mashimo T, Inagaki N, Serikawa T, Nakao K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 ページ: e0194812

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0194812.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macro-pro-B-type natriuretic peptide (proBNP) and hidden macro-N-terminal proBNP: Case report.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Nishikimi T, Sakai H, Ohno S, Kinoshita H, Inazumi H, Moriuchi K, Kuwahara K, Horie M, Kimura T
    • 雑誌名

      Clin Biochem

      巻: 52 ページ: 148-152

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2017.10.019.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of extracellular matrix on engraftment and maturation of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in a rat myocardial infarct model.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara T, Okano S, Ichimura H, Kadota S, Tanaka Y, Minami I, Uesugi M, Wada Y, Saito N, Okada K, Kuwahara K, Shiba Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 ページ: 8630

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09217-x.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kyoto Congestive Heart Failure (KCHF) Study: Rationale and Design2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto E, Kato T, Ozasa N, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Kitai T, Morimoto T, Taniguchi R, Iguchi M, Kato M, Takahashi M, Jinnai T, Ikeda T, Nagao K, Kawai T, Komasa A,Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T,Kawashima T, Motohashi Y, Kawato M, Toyofuku M, Sato Y, Kuwahara K, et al.
    • 雑誌名

      ESC Heart Fail

      巻: 4 ページ: 216-223

    • DOI

      10.1002/ehf2.12138

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impressive predictive value of ankle-brachial index for very long-term outcomes in patients with cardiovascular disease: IMPACT-ABI study.2017

    • 著者名/発表者名
      Miura T, Minamisawa M, Ueki Y, Abe N, Nishimura H, Hashizume N, Mochidome T, Harada M, Oguchi Y, Yoshie K, Shoin W, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Koyama J, Ikeda U, Kuwahara K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 ページ: e0177609

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0177609

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy and Safety of an Orally Administered Selective Prostacyclin Receptor Agonist, Selexipag, in Japanese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanabe N, Ikeda S, Tahara N, Fukuda K, Hatano M, Ito H, Nakayama T, Anzai T, Hashimoto A, Inoue T, Kajinami K, Kihara Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Murohara T, Okazaki O, Sakai S, Satoh T, Takeda Y, Takeishi Y, Taniguchi M, Watanabe H, Yamamoto T, Yamauchi-Takihara K, Yoshioka K, Sasayama S.
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: 81 ページ: 1360-1367

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-16-1282

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] B-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction - Relevance to Age-Related Left Ventricular Modeling in Japanese.2017

    • 著者名/発表者名
      Harada E, Mizuno Y, Kugimiya F, Shono M, Maeda H, Yano N, Kuwahara K, Yasue H.
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 81 ページ: 1006-1013

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-16-1282.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MiR30-GALNT1/2 axis-mediated glycosylation contributes to the increased secretion of inactive human pro-BNP from failing hearts.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Fujishima A, Oka S, Tsutamoto T, Kinoshita H, Nakao K, Cho K, Inazumi H, Okamoto H, Nishida M, Kato T, Fukushima H, Yamashita J, Wijnen WJ, Creemers EE, Kangawa K, Minamino N, Nakao K, Kimura T.
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 6 ページ: e0003601

    • DOI

      10.1161/JAHA.116.003601

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endothelium-derived C-type natriuretic peptide contributes to blood pressure regulation by maintaining endothelial integrity.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Minami T, Kuwabara Y, Yamada C, Yamada Y, Tokudome T, Nagai-Okatani C, Minamino N, Nakao YM, Yasuno S, Ueshima K, Sone M, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 69 ページ: 286-296

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08219

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Transcriptional pathways underling the development of heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      桑原宏一郎
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
  • [学会発表] Endothelium-derived C-type natriuretic peptide regulates blood pressure through the maintenance of endothelial function2017

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara K, Nakao K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Tokudome T, Minamino N, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
    • 学会等名
      Heart Failure 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Endothelial dysfunction underlies blood pressure elevation in endothelium-specific C-type natriuretic peptide knockout mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara K, Nakao K, Nishikimi T, nakagawa Y, Tokudome T, Minamino N, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
    • 学会等名
      ESC Congress 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Alternative subcutaneous implantable cardioverter defibrillator lead placement in adult patients with complex congenital heart disease2017

    • 著者名/発表者名
      Oguchi Y, Shoda M, Kobayasshi H, Shoin W, Okano T, Takeuchi T, Okada A, Motoki H, Kuwahara K
    • 学会等名
      Heart Rhythm 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] 2-year natural history of lower limbs in patients with end-stage renal disease on hemodialysis due to diabetic nephropathy; from PREDICT study.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Miyashita Y, Miura T, Kanno Y, Sone H, Tokoo M, Ako S, Mizukami E, Terashima M, Yokota D, Nakagawa M, Fujimori Y, Higuchi M, Mochidome T, Sakai T, Senda K, Oguchi Y, Yamasaki S, Saigusa T, Ebisawa S, Okada A, Motoki H, Kuwahara K
    • 学会等名
      Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Development and Validation of a Novel Scoring System for Predicting Chronic Outcome After Percutaneous Coronary Intervention for Coronary Chronic Total Occlusion2017

    • 著者名/発表者名
      Ebisawa S, Kosaka S, Yamane M, Muramatsu T, Okamura A, Kashima Y, Matsuno S, Sakurada M, Kijima M, Tanabe M, Habara M, Kuwahara K.
    • 学会等名
      AHA2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Validation of a Prognostic Risk Score for Major Bleeding Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: From the SHINANO Registry.2017

    • 著者名/発表者名
      Senda K, Miura T, Mochidome T, Sakai T, Minamisawa M, Kato T, Saigusa T, Ebisawa S, Motoki H, Kuwahara K.
    • 学会等名
      AHA2017
    • 国際学会
  • [備考] 信州大学医学部循環器内科

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/i-oreg/cardiovascular/

URL: 

公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-06-07  

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