| 研究課題/領域番号 |
16K15460
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
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| 研究分担者 |
柳 重久 宮崎大学, 医学部, 助教 (60404422)
坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 肺線維症 / 肺リモデリング / 細胞老化 / 細胞骨格 / Pten / RhoA / Ror2 |
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| 研究実績の概要 |
特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis: IPF)は、原因不明の肺線維増殖性疾患で、進行性の呼吸不全を来たし、生存期間中央値2.5年と予後不良である。IPFの病態解明と有効な治療法の開発は急務の医療課題である。本研究では、肺胞上皮細胞(alveolar epithelial cell: AEC)特異的Pten欠損マウスを用い、上皮PTENが与える細胞老化と肺線維症発症・進展の関連を解析した。AEC特異的Pten欠損マウスは、AECでのアポトーシシスはコントロールマウスと比較し差がない一方、AECでの細胞増殖は有意に低下していた。単離AECを用いた解析の結果、AEC特異的Pten欠損マウスでは、AECでのp53発現亢進がみられた。細胞老化関連分泌形質(Senescence-associated secretory phenotype: SASP)に関して、AEC特異的Pten欠損マウスの単離AECでIL-6とIGFB5の発現亢進がみられた。また興味深いことに、AEC特異的Pten欠損マウスのAECでは紡錘体形成不全がみられ、紡錘体チェックポイント蛋白であるBub1とPttg1の発現が有意に低下していた。以上の結果から、上皮Ptenの欠損は紡錘体形成不全を介して細胞老化が加速し、肺リモデリング亢進を引き起こすことが示唆された。本年度は、Ror2flox/floxマウス、RhoAflox /floxマウスを作製し、またSftpcCREERT2–Ptenflox/floxマウスを作製し、tamoxifen誘導性にII型肺胞上皮細胞(alveolar epithelial type II : AT2)特異的にRor2ないしRhoAないしPtenを欠損するマウスの作製を進めた
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