糖質応答転写因子ChREBPをターゲットとした糖尿病性腎症の新規治療法の開発

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15492
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅原 明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (90270834)
• 連携研究者: 沢津橋 俊 徳島大学, 藤井節郎記念医科学センター, 講師 (70535103) ; 竹本 龍也 徳島大学, 藤井節郎記念医科学センター, 助教 (30443899) ; 山本 靖彦 金沢大学, 大学院医歯薬保健学総合研究科, 教授 (20313637) ; 高木 清司 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80595562) ; 佐藤 博 東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60215829) ; 横山 敦 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20572332) ; 伊藤 亮 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80733815) ; 土井 隆行 東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (90212076)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: CRISPR/Cas9システム / ChREBP / 糖尿病性腎症 / ハイスループットスクリーニング / 化合物ライブラリー

研究成果の概要

１）ChREBP欠損糖尿病性腎症モデルマウスの作成・病態解析：CRISPR/Cas9システムにて新規ChREBP欠損マウスを作成した。２）ChoREルシフェラーゼレポータープラスミドのMES13細胞安定発現株の作成・HTS化：MES13 ChoRE-Luc細胞を作成し、同細胞株の高血糖刺激時のZ値が0.5を超え、HTS化に成功した。３）化合物ライブラリーのスクリーニング・構造最適化：上記細胞株を用いて東北大学化合物ライブラリーのHTSを施行したところ、13個のヒット化合物が得られた。４）リード化合物のIns-iNOS-TGマウスへの投与：現在、化合物の投与実験を遂行中である。

自由記述の分野

内分泌代謝学