我々はRunx1条件的欠失マウスにNRasG12D遺伝子変異を導入して、急性骨髄性白血病(AML)を発症させた後に変異型NRasをサイレンシングし、前後の白血病幹細胞のエピジェネティックな状態を比較し、AMLの病態形成に必須のエピジェネティックな機序を同定することを試みた。レンチウィルスを用いてRunx1条件的欠失造血幹細胞に様々な感染多重度でNRasを導入することで発現量を様々に調節し、レシピエントマウスに移植した。4か月の観察期間を経てもAMLの発症が見られず、ウィルスによる細胞毒性、発現量不足などの要因が考えられた。現在レトロウィルスやその他の遺伝子異常を用いたモデルを構築中である。
|