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2017 年度 実績報告書

LC-MS/MSとナノデバイスを用いた疾患関連因子に基づく感染症診断制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K15518
研究機関大阪大学

研究代表者

山崎 聖司  大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (70757301)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード感染症 / 排出ポンプ / 細菌 / 抗生物質 / トランスポーター / 多剤耐性菌 / 薬剤耐性 / 抗菌薬
研究実績の概要

近年、様々な薬剤に対して耐性を示す多剤耐性菌、食中毒等で深刻な症状を引き起こす病原性菌が次々と出現し、臨床現場において大きな問題となっている。依然、感染症によって多くの人が命を落としており、細菌感染症の克服は今なお医療分野における喫緊の課題である。多剤耐性化の原因として、抗菌薬を含む様々な化合物を菌体内から菌体外へ排出する細菌薬剤排出ポンプが特に注目されている。これまでの自らの研究により、排出ポンプの排出機構が世界で初めて解明され、自ら世界初となる抗菌薬排出阻害剤の開発を進める段階にまで来ている。

しかしながら、高病原性菌による食中毒等の場合、しばしばメディアで報道されるように、抗菌薬等による治療が間に合わず死亡するケースがみられる。ここに至って、菌体外に排出され様々な病気を引き起こす原因となっている、細菌の生理活性化合物を同定・解析し、早期に診断・治療する方法が必要となってきた。

本研究によって、当初から開発を目指していた細菌薬剤排出ポンプの生理基質同定技術として、新たに、様々な蛍光基質を用いた簡便・迅速な手法を複数確立することができた。当手法を活用した細菌薬剤排出ポンプに関する研究により、カチオン性の平面芳香族小分子の排出に特化している第3の薬剤排出ルートを解明することができた。また、自ら開発した細菌薬剤排出ポンプ阻害剤スクリーニング手法(特願2016-028653)を用いることで、細菌の病原性発現に関与する薬剤排出ポンプ阻害剤候補を実際に複数見出すことに成功した。詳細な解析の結果、感染症治療上有用であることが判明したため、現在特許申請の準備中である。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Multiple entry pathways within the efflux transporter AcrB contribute to multidrug recognition2018

    • 著者名/発表者名
      Martijn Zwama, Seiji Yamasaki, Ryosuke Nakashima, Keisuke Sakurai, Kunihiko Nishino, and Akihito Yamaguchi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 ページ: 124

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02493-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Drug Efflux Transporters of Gram Negative Bacteria2017

    • 著者名/発表者名
      Seiji Yamasaki, Katsuhiko Hayashi, Keisuke Sakurai, Ryosuke Nakashima, Akihito Yamaguchi, and Kunihiko Nishino
    • 雑誌名

      The Cell (New Science)

      巻: 49 ページ: 7-11

    • 査読あり
  • [学会発表] アシネトバクターのキノロン化合物間の不完全交差耐性機構2018

    • 著者名/発表者名
      津之浦穂野香、中村澪沙、石巻理奈、 山崎聖司、西野邦彦、山岸純一
    • 学会等名
      薬学会第138年会
  • [学会発表] 腸内フローラ改善による人間力活性化2017

    • 著者名/発表者名
      重山紗紀、山崎聖司、西野邦彦
    • 学会等名
      第8回 医療機器 開発・製造展 MEDIX(メディックス)
  • [学会発表] 腸内フローラの改善による 人間力活性化メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      西野邦彦、山崎聖司
    • 学会等名
      第8回 医療機器 開発・製造展 MEDIX(メディックス)
  • [学会発表] 健康検知トイレの開発2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司
    • 学会等名
      COI2021第1回ワークショップ
    • 招待講演
  • [学会発表] COIトイレ2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司
    • 学会等名
      第一回COI若手研究者アイデアソン合宿
  • [学会発表] 「細菌共存学」の開拓 -ヒトと病原細菌・腸内細菌との新たな関係の構築-2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司
    • 学会等名
      第五回アライアンス若手研究交流会
    • 招待講演
  • [学会発表] 糞便成分センサーを利用した健康検知トイレの開発2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司、井上久美
    • 学会等名
      JSTフェア2017
    • 招待講演
  • [学会発表] トイレの溜まり水測定を目指したセンサーの開発および 水中に溶け出す糞便成分と健康状態との関係解明2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司、井上久美
    • 学会等名
      COI2021第2回ワークショップ
  • [学会発表] 健康増進に寄与する腸内細菌遺伝子・産生物質の同定および応用製品開発2017

    • 著者名/発表者名
      山村凌大、山崎聖司
    • 学会等名
      COI2021第2回ワークショップ
  • [学会発表] 創薬ターゲットとしての細菌異物排出ポンプ2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司
    • 学会等名
      第65回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 「細菌共存学」の開拓 -ヒトと病原細菌・腸内細菌との新たな関係の構築-2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司
    • 学会等名
      人・環境と物質をつなぐイノベーション創出 ダイナミック・アライアンス エレクトロニクス 物質・デバイス(G1) グループ分科会
  • [学会発表] 腸内フローラ判定トイレと改善サプリの開発2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司、井上久美、山村凌大
    • 学会等名
      第2回COI若手連携研究会
  • [学会発表] 腸内フローラ判定トイレと改善サプリの開発2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司、井上久美、山村凌大
    • 学会等名
      第3回COI2021会議
  • [学会発表] 緑膿菌多剤排出ポンプMexBの基質認識に関する新たな知見2017

    • 著者名/発表者名
      中尾香、櫻井啓介、山崎聖司、西野邦彦、山口明人、中島良介
    • 学会等名
      第70回日本細菌学会関西支部総会
  • [学会発表] 「細菌共存学」の開拓 -ヒトと病原細菌・腸内細菌との新たな関係の構築-2017

    • 著者名/発表者名
      山崎聖司
    • 学会等名
      量子ビーム科学研究施設研究会 人・環境と物質をつなぐイノベーション創出ダイナミックアライアンス 「物質・物性評価横串サブグループ」研究会
  • [備考] 大阪大学産業科学研究所 生体分子制御科学研究分野ホームページ

    • URL

      http://www.sanken.osaka-u.ac.jp/labs/mid/Site/Welcome.html

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公開日: 2018-12-17  

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