慢性肺疾患児の複数臓器障害に対する包括的細胞療法の開発

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15534
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
• 研究分担者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862) ; 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 新生児慢性肺疾患 / 細胞療法

研究実績の概要

平成29年度は前年度に確立した新生児慢性肺疾患(CLD)モデル動物を用い、幹細胞を投与して慢性肺疾患の組織学的変化を検討した。投与する幹細胞は、従来の間葉系幹細胞（MSC）に加え、炎症性ケモカインCCL2を阻害するMSC（7ND-MSC）や、組織修復能を持つと言われているMultilineage-differentiating stress enduring cells (Muse細胞)とした。
まず７ND-MSCを用いた検討を行った。酸素負荷後4日目に、7ND-MSCまたは通常のMSC（各1×105cells/個体）を右外頚静脈から投与し、負荷後15日目に組織評価を行った。肺組織は肺組織体積密度を、心臓は右室と心室中隔+左室の乾燥重量比(RV/LV+IVS)を測定した。その結果、肺組織体積密度は7ND群でMSC群と比較して、肺組織体積密度の改善を認め（７ND群30.20±0.70、MSC群26.22±0.95）、7ND-MSCの肺組織発達障害抑制効果が確認された。心臓では７ND群でRV/LV+IVSの改善を認め（7ND群0.21±0.01、MSC群0.29±0.01）、右室肥大の改善すなわち心臓の肺高血圧抑制効果を確認した。
次にMuse細胞を用いた検討を行った。酸素負荷開始4日後に、Muse細胞またはMuse細胞を除外した残りのMSC（nonMuse細胞）（1×104cells/個体）を右外頚静脈から投与し、負荷後15日目に組織評価を行った。肺組織体制密度では、Muse群でnonMuse群と比較して肺組織体積密度の改善がみられたが、有意ではなかった（Muse群36.82±1.56、nonMuse群32.96±1.17）。心臓では、Muse群でRV/LV+IVSの改善を認め（Muse群0.21±0.01、nonMuse群0.25±0.02）、心臓の肺高血圧抑制効果を確認した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成29年度は慢性肺疾患モデル系を確立した。7ND-MSCとMuse細胞をもちいて慢性肺疾患および続発する肺高血圧症の評価に成功した。

今後の研究の推進方策

平成30年度は確立した慢性肺疾患モデルを用いて、慢性肺疾患の改善の詳細な検討および中枢神経系への影響をすすめていく。最終年度であるため3年間の総括をおこない、得られたデータについて学会発表および論文投稿を行う。

次年度使用額が生じた理由

平成29年度については前年度未使用額とH29年度支払い額を合わせて1,103,657円であった。見積額が少なく実支払額が1,102,142円であり1,515円の未使用額が発生した。未使用額の1,515円については平成30年度に試薬購入に使用する計画である。

研究成果

• [雑誌論文] Novel thoracoscopic navigation surgery for neonatal chylothorax using indocyanine-green fluorescent lymphography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirotsuki R, Uchida H, Tanaka Y, Shirota C, Yokota K, Murase N, Hinoki A, Oshima K, Chiba K, Sumida W, Hayakawa M, Tainaka T.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 53 ページ: 1246-9
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.01.019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with silver nitrate versus topical steroid treatment for umbilical granuloma: A non-inferiority randomized control trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Chikako、Sato Yoshiaki、Suzuki Chiyo、Niwa Takafumi、Hamazaki Sayako、Tanahashi Yoshihiro、Suzumura Midori、Hayano Satoshi、Hayakawa Masahiro、Kojima Seiji
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 ページ: e0192688
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0192688
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Infant Pneumonectomy with Unilateral Pulmonary Artery Occlusion Test (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Koji、Kato Taichi、Hayano Satoshi、Fukasawa Yoshie、Numaguchi Atsushi、Hattori Tetsuo、Saito Akiko、Sato Yoshiaki、Hayakawa Masahiro
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 59 ページ: 237～239
  • DOI: 10.1536/ihj.16-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance spectroscopy in preterm infants: association with neurodevelopmental outcomes (2018)
  • 著者名/発表者名: Hyodo Reina、Sato Yoshiaki、Ito Miharu、Sugiyama Yuichiro、Ogawa Chikako、Kawai Hisashi、Nakane Toshiki、Saito Akiko、Hirakawa Akihiro、Kidokoro Hiroyuki、Natsume Jun、Hayakawa Masahiro
  • 雑誌名: Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 巻: 103 ページ: F238-F244
  • DOI: 10.1136/archdischild-2016-311403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk stratification for congenital diaphragmatic hernia by factors within 24h after birth (2017)
  • 著者名/発表者名: Terui K、Nagata K、Kanamori Y、Takahashi S、Hayakawa M、Okuyama H、Inamura N、Yoshida H、Taguchi T、Usui N
  • 雑誌名: J Perinatol 巻: 37 ページ: 805～808
  • DOI: 10.1038/jp.2017.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype-genotype correlations of PIGO deficiency with variable phenotypes from infantile lethality to mild learning difficulties (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa Junpei、Mimatsu Haruka、Mizuno Seiji、Kidokoro Hiroyuki、Muramatsu Yukako、Hayakawa Masahiro、Natsume Jun、Murakami Yoshiko
  • 雑誌名: Human mutation 巻: 38 ページ: 805～815
  • DOI: 10.1002/humu.23219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate timing of surgery for neonates with congenital diaphragmatic hernia: early or delayed repair? (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuyama Hiroomi、Japanese CDH study group、Usui Noriaki、Hayakawa Masahiro、Taguchi Tomoaki
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 33 ページ: 133～138
  • DOI: 10.1007/s00383-016-4003-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors of hydrops fetalis with pleural effusion (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Atsushi、Oshiro Makoto、Yamada Yasumasa、Hattori Tetsuo、Wakano Yasuhiro、Hayashi Seiji、Kokubo Minoru、Takemoto Koji、Honda Shigeru、Ieda Kuniko、Yamamoto Hikaru、Kouwaki Masanori、Yokoi Kyoko、Shinohara Osamu、Kato Takenori、Miyata Masafumi、Tanaka Taihei、Hayakawa Masahiro
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 59 ページ: 1053～1057
  • DOI: 10.1111/ped.13357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timing and outcome of stoma closure in very low birth weight infants with surgical intestinal disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Kyoko、Hayakawa Masahiro、Urushihara Naoto、Miyake Hiromu、Yokoi Akiko、Shiraishi Jun、Fujinaga Hideshi、Ohashi Kensuke、Esumi Genshiro、Ohfuji Satoko、Amae Shintaro、Yanai Toshihiro、Furukawa Taizo、Tazuke Yuko、Minagawa Kyoko、Okuyama Hiroomi
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47 ページ: 1001～1006
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1498-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dedifferentiated Fat Cells as a Novel Source for Cell Therapy to Target Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou Alkisti、Sato Yoshiaki、Kondo Taiki、Hattori Tetsuo、Sugiyama Yuichiro、Ito Miharu、Saito Akiko、Nakanishi Keiko、Tsuji Masahiro、Kazama Tomohiko、Kano Koichiro、Matsumoto Taro、Hayakawa Masahiro
  • 雑誌名: Dev Neurosci 巻: 39 ページ: 273～286
  • DOI: 10.1159/000455836
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new type of swaddling clothing improved development of preterm infants in neonatal intensive care units (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitase Yuma、Sato Yoshiaki、Takahashi Hirokazu、Shimizu Misaki、Ishikawa Chie、Yamamoto Hikaru、Hayakawa Masahiro
  • 雑誌名: Early Hum Dev 巻: 112 ページ: 25～28
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2017.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors related to home health-care transition in trisomy 13 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitase Yuma、Hayakawa Masahiro、Kondo Taiki、Saito Akiko、Tachibana Takashi、Oshiro Makoto、Ieda Kuniko、Kato Eiko、Kato Yuichi、Hattori Tetsuo、Hayashi Seiji、Ito Masatoki、Hyodo Reina、Muramatsu Yukako、Sato Yoshiaki
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 173 ページ: 2635～2640
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38371
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between three signs of fetal magnetic resonance imaging and severity of congenital diaphragmatic hernia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori T、Hayakawa M、Ito M、Sato Y、Tamakoshi K、Kanamori Y、Okuyama H、Inamura N、Takahashi S、Fujino Y、Taguchi T、Usui N
  • 雑誌名: J Perinatol 巻: 37 ページ: 265～269
  • DOI: 10.1038/jp.2016.208
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超早産児の予後向上のための戦略[1] NICU入院中の管理 脳室周囲白質軟化症の評価と予防 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口顕信, 早川昌弘
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 47 ページ: 933-936
• [雑誌論文] 小児科ケースカンファレンス 新生児疾患 新生児けいれん(新生児発作) (2017)
  • 著者名/発表者名: 早川昌弘
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 80巻増刊 ページ: 169-172
• [学会発表] 胎児鏡下気管閉塞術を施行後に重度の気管軟化を呈した先天性横隔膜ヘルニアの1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊輔, 高橋義行, 田中雅人, 上田一仁, 田中亮, 三浦良介, 呉尚治, 浅田英之, 北瀬悠磨, 鈴木俊彦, 立花貴史, 見松はるか, 伊藤美春, 齊藤明子, 村松友佳子, 佐藤義朗, 早川昌弘
  • 学会等名: 第53回中部日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 超早産児の慢性肺疾患の発現抑制効果を評価するための遺伝子組換えヒトIGF-1/IGFBP-3製剤の国際共同第IIb/III相試験デザイン (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野慎也, 早川昌弘, 河井昌彦, 日下俊次, 中村友彦, Mangili Alexandra, Hamdani Mohamed, Pavia Robert, Barton Norman, 楠田聡
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 出生前診断されなかった先天性横隔膜ヘルニア症例に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦良介, 上田一仁, 田中雅人, 田中 亮, 呉 尚治, 浅田英之, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 立花 貴史, 見松 はるか, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 佐藤 義朗, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] Multilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する新規治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 呉 尚治, 上田 一仁, 見松 はるか, 北瀬 悠磨, Mikrogeorgiou Alkisti, 杉山 裕一朗, 近藤 大貴, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 当院における胎児胸腔-羊水腔シャント術を行った症例の臨床経過 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中 雅人, 上田 一仁, 田中 亮, 三浦 良介, 呉 尚治, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 立花 貴史, 見松 はるか, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 佐藤 義朗, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 体外循環カテーテルに関連した右房内血栓を生じた3例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 美春, 田中 雅人, 上田 一仁, 田中 亮, 三浦 良介, 呉 尚治, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 立花 貴史, 見松 はるか, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 佐藤 義朗, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 新生児慢性肺疾患に伴う肺高血圧症に対するMultilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた新規治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 上田 一仁, 田中 雅人, 田中 亮, 三浦 良介, 呉 尚治, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 立花 貴史, 見松 はるか, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 早川 昌弘, 出澤 真理, 串田 良祐
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 肺疾患に対する新規治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 義朗, 鈴木 俊彦, 田中 雅人, 上田 一仁, 田中 亮, 三浦 良介, 呉 尚治, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 立花 貴史, 見松 はるか, 伊藤 美香, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 早川 昌弘, 出澤 真理, 串田 良祐
  • 学会等名: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 早産児の神経学的予後 愛知県疫学研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城所 博之, 早川 昌弘, 大城 誠, 加藤 有一, 幸脇 正典, 佐橋 剛, 加藤 丈典, 山田 恭聖, 宮田 昌史, 今峰 浩貴, 家田 訓子, 山本 ひかる, 林 誠司, 村松 幹司, 田中 太平
  • 学会等名: 第59回小児神経学会学術集会
• [学会発表] 新生児慢性肺疾患モデルラットにおけるCCL2を抑制する間葉系幹細胞投与の影響についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 上田 一仁, 片岡 英里奈, 北瀬 悠磨, 杉山 裕一朗, 立花 貴史, 見松 はるか, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 中西 圭子, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第53回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 新生児慢性肺疾患に合併する肺高血圧症についての実態調査 愛知県コホート研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川井 有里, 宮田 昌史, 眞鍋 正彦, 長谷 有紗, 内田 英利, 帽田 仁子, 山田 恭聖, 田中 太平, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第53回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 今後の臨床応用が期待される基礎的研究 周産期低酸素性虚血性脳症に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 義朗, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 近藤 大貴, 上田 一仁, 片岡 英里奈, 立花 貴史, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第53回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 今後の臨床応用が期待される基礎的研究 胎児発育遅延モデルラットの中枢神経障害に対する幹細胞療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北瀬 悠磨, 佐藤 義朗, 上田 一仁, 見松 はるか, 鈴木 俊彦, 杉山 裕一朗, 近藤 大貴, 立花 貴史, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 向井 丈雄, 長村 登紀子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第53回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 早産児慢性肺疾患に対する陽陰圧体外式人工呼吸器の使用経験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 立花 貴史, 神澤 孝洋, 田中 龍一, 中山 淳, 佐藤 義朗, 安田 彩子, 大城 誠, 鬼頭 修, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 愛知県における過去5年間の新生児脳梗塞の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片岡 英里奈, 上田 一仁, 堀 いくみ, 三宅 未紗, 鈴木 道雄, 小林 悟, 倉橋 宏和, 辻 健史, 早川 昌弘, 夏目 淳
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会