慢性肺疾患児の複数臓器障害に対する包括的細胞療法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15534
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
• 研究分担者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862) ; 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 胎児発育不全 / 慢性肺疾患 / 中枢神経障害 / 細胞療法

研究実績の概要

今年度はMuse細胞が胎児発育不全（FGR）ラットに与える影響を行動実験により評価を行った。FGRモデルラットにMuse細胞、nonMuse細胞を日齢４に投与し、vehicle群には基液のみを投与し、sham群と併せて４群で行動実験の評価を行った。Negative geotaxis試験ではMuse投与群で改善を認めた。Rotarod試験では、1ヶ月においてvehicle群で短縮した持続時間が、Muse投与群で有意に改善した。Y迷路試験においても、Muse投与群で有意差はないがvehicle群で認められる空間記憶障害に改善傾向がみられた。以上のことからMuse細胞投与はFGRによる神経学的障害を改善させる可能性が示唆された。
新生児慢性肺疾患（CLD）モデル動物を用い、炎症性ケモカインCCL2を阻害する間葉系幹細胞（7ND-MSC）とMuse細胞の治療効果を検討した。7ND-MSCを用いた検討では、酸素負荷後4日目に7ND-MSCまたは通常のMSCを静脈内投与し、負荷後15日目に肺胞洗浄液の細胞学的評価と肺組織の生化学的評価を行った。肺胞洗浄液では、白血球、特に肺胞マクロファージの数が高酸素負荷により増加していたが、MSC群では改善が見られ、さらに7ND群ではその改善効果が顕著であった。肺組織では、高酸素負荷によりIL-6、CCL2など炎症性サイトカインのmRNA発現量が増加していたが、７ND群でのみ有意な改善がみられ炎症性サイトカイン抑制効果を確認した。Muse細胞を用いた検討では、酸素負荷開始4日後にMuse細胞またはnonMuse細胞を静脈内投与し、負荷後15日目に評価を行った。肺胞洗浄液の細胞学的評価では、nonMuse群では抑制効果は認めなかったものの、Muse群では炎症細胞の有意な抑制効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhaled procaterol for the treatment of transient tachypnea of the newborn (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A, Hayakawa M, Matsusawa M, Hayashi S
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 60 ページ: 1014-9
  • DOI: 10.1111/ped.13699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous Administration of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell, but not Adipose Tissue-Derived Stem Cell, Ameliorated the Neonatal Hypoxic-Ischemic Brain Injury by Changing Cerebral Inflammatory State in Rat (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Sato Y, Kitase Y, Suzuki T, Kondo T, Mikrogeorgiou A, Horinouchi A, Maruyama S, Shimoyama Y, Tsuji M, Suzuki S, Yamamoto T, Hayakawa M
  • 雑誌名: Frontiers in neurology 巻: 9 ページ: 757
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel thoracoscopic navigation surgery for neonatal chylothorax using indocyanine-green fluorescent lymphography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirotsuki R, Uchida H, Tanaka Y, Shirota C, Yokota K, Murase N, Hinoki A, Oshima K, Chiba K, Sumida W, Hayakawa M, Tainaka T.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 53 ページ: 1246-9
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.01.019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells Contributed to the Reduction of Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ueda K, Kondo T, Hattori T, Mikrogeorgiou A, Sugiyama Y, Suzuki T, Yamamoto M, Hirata H, Hirakawa A, Nakanishi K, Tsuji M, Hayakawa M.
  • 雑誌名: Frontiers in neurology 巻: 9 ページ: 987
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00987.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Infant Pneumonectomy with Unilateral Pulmonary Artery Occlusion Test. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kato T, Hayano S, Fukasawa Y, Numaguchi A, Hattori T, Saito A, Sato Y, Hayakawa M.
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 59 ページ: 237-9
  • DOI: 10.1536/ihj.16-606.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance spectroscopy in preterm infants: association with neurodevelopmental outcomes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hyodo R, Sato Y, Ito M, Sugiyama Y, Ogawa C, Kawai H, Nakane T, Saito A, Hirakawa A, Kidokoro H, Natsume J, Hayakawa M.
  • 雑誌名: Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 巻: 103 ページ: F238-F244
  • DOI: 10.1136/archdischild-2016-311403.
  • 査読あり
• [学会発表] 診断～予後予測からトリアージへ～ 胎児超音波検査による先天性横隔膜ヘルニアの包括的リスク評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 照井 慶太、 永田 公二、早川 昌弘、 奥山 宏臣、 甘利 昭一郎、 増本 幸二、 漆原 直人、 岡崎 任晴、 稲村 昇、 豊島 勝昭、 内田 恵一、 古川 泰三、 岡和田 学、 佐藤 泰憲、 田口 智章、 臼井 規朗、 日本先天性横隔膜ヘルニアスタディグループ
  • 学会等名: 第37回周産期学シンポジウム
• [学会発表] CLINICAL CHARACTERISTICS AND SHORT-TERM PROGNOSTIC FACTORS IN ISOLATED RIGHT-SIDED CONGENITAL DIAPHRAGATIC HERNIA: A MULTICENTER CLINICAL STUDY IN JAPAN (2018)
  • 著者名/発表者名: M. Hayakawa, M. Ito, K.Terui, Y. Tazuke, H. Okuyama, N.Usui, T. Taguchi
  • 学会等名: Hottopics in Neonatology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 新生児壊死性腸炎における幹細胞療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 見松 はるか、 佐藤 義朗、 上田 一仁、 三浦 良介、 呉 尚治、 北瀬 悠磨、 鈴木 俊彦、 西島 浩二、早川 昌弘
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 頭部MRIにおける下垂体T1強調画像の信号強度に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三浦 良介、 脇田 浩正、 上田 一仁、 田中 亮、 呉 尚治、 兵藤 玲奈、 北瀬 悠磨、 浅田 英之、 鈴木 俊彦、 伊藤 美春、 齊藤 明子、 村松 友佳子、 城所 博之、 佐藤 義朗、早川 昌弘
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 早産児脳波における生理的brushの出現頻度と発達予後の関連性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前田 剛志、 城所 博之、 加藤 雅弘、 浅井 貴文、 伊野 学、 立花 貴史、 久保田 哲夫、 加藤 徹、 奥村 彰久、早川 昌弘
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 日本人周産期型低ホスファターゼ症患者26例のベースラインの検討 ALP酵素補充療法の特定使用成績調査(全例調査)より (2018)
  • 著者名/発表者名: 窪田 拓生、 杉山 裕一朗、 内山 正彦、 長谷川 航、 別所 友子、早川 昌弘、 大薗 恵一
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 周産期型低ホスファターゼ症に対する酵素補充療法の全例調査(特定使用成績調査) 中間解析データ (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉山 裕一朗、窪田 拓生、 藤井 庄人、 長谷川 航、早川 昌弘、大薗 恵一
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアにおける頭部MRI画像と退院時予後、1歳半の神経学的予後との関連についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 美春、脇田 浩正、 上田 一仁、 田中 亮、 三浦 良介、 呉 尚治、 兵藤 玲奈、 浅田 英之、 北瀬 悠磨、 鈴木 俊彦、 齊藤 明子、 村松 友佳子、 城所 博之、 佐藤 義朗、早川 昌弘
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアにおける頭部MRI画像評価と周生期因子との関連についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 美春、 脇田 浩正、 田中 亮、 三浦 良介、 呉 尚治、 兵藤 玲奈、 浅田 英之、 北瀬 悠磨、 鈴木 俊彦、 見松 はるか、 齊藤 明子、 村松 友佳子、 城所 博之、 佐藤 義朗、早川 昌弘
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 超早産児の修正満期MRIに対するvoxel-based morphometry(VBM) (2018)
  • 著者名/発表者名: 城所 博之、 伊藤 美春、 佐藤 義朗、 久保田 哲夫、 深沢 達也、 加藤 徹、 奥村 彰久、早川 昌弘
  • 学会等名: 第63回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 生殖補助医療にて出生した児の予後 (2018)
  • 著者名/発表者名: 早川 昌弘
  • 学会等名: 第21回日本IVF学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] C型食道閉鎖、十二指腸閉鎖に対する内視鏡手術と開胸/開腹手術の比較検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 亮、 田中 雅人、 三浦 良介、 浅田 英之、 鈴木 俊彦、 伊藤 美春、 齊藤 明子、 村松 友佳子、 佐藤 義朗、早川 昌弘、 田井中 貴久、 城田 千代栄、 田中 裕次郎、 内田 広夫
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 先天性右横隔膜ヘルニアについての検討 全国調査、多施設共同研究から (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 美春、 照井 慶太、 田附 裕子、早川 昌弘、 奥山 宏臣、 臼井 規朗、 田口 智章、 新生児横隔膜ヘルニア研究グループ
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアに対する胎児鏡下気管閉塞術の早期安全性試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田 誠司、 杉林 里佳、 小澤 克典、 佐藤 正規、 金森 豊、 伊藤 裕司、 遠藤 誠之、 奥山 宏臣、 笹原 淳、 臼井 規朗、 小谷 友美、早川 昌弘、 加藤 聖子、 田口 智章、 左合 治彦
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 出生前診断された先天性横隔膜ヘルニア症例における出生時週数と児の予後に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川西 陽子、 遠藤 誠之、 甘利 昭一郎、 臼井 規朗、 内田 恵一、 漆原 直人、 岡和田 学、 金森 豊、 田口 智章、 照井 慶太、 豊島 勝昭、早川 昌弘、 古川 泰三、 横井 暁子、 奥山 宏臣
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 臍肉芽腫に対する吉草酸ベタメタゾン軟膏の有用性に関する多施設共同無作為化比較試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 咲也子、 佐藤 義朗、 棚橋 義浩、 杉山 裕一朗、 城所 博之、早川 昌弘
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] Muse細胞を用いた胎児発育不全における神経発達障害に対する新規治療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北瀬 悠磨、 佐藤 義朗、 上田 一仁、 田中 雅人、 田中 亮、 呉 尚治、 浅田 英之、 三浦 良介、 見松 はるか、 鈴木 俊彦、 伊藤 美春、 齊藤 明子、 村松 友佳子、 辻 雅弘、早川 昌弘
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 重症患者の治療管理と脳室拡大の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 雅人、早川 昌弘、 佐藤 義朗、 村松 友佳子、 齊藤 明子、 伊藤 美春、 見松 はるか、 鈴木 俊彦、 北瀬 悠磨、 浅田 英之、 三浦 良介、 呉 尚治、 上田 一仁、 城所 博之
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 新生児先天性横隔膜ヘルニアにおける気胸発症の実態とリスク因子の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 臼井 規朗、 奥山 宏臣、 照井 慶太、早川 昌弘、 増本 幸二、 豊島 勝昭、 甘利 昭一郎、 漆原 直人、 稲村 昇、 横井 暁子、 岡崎 任晴、 岡和田 学、 古川 泰三、 内田 恵一、 田口 智章
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 新生児医療におけるamplitude integrated EEGの有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 早川 昌弘
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児・乳児の頭部MRI検査における鎮静方法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 美春、 田中 雅人、 上田 一仁、 田中 亮、 三浦 良介、 呉 尚治、 浅田 英之、 北瀬 悠磨、 鈴木 俊彦、 立花 貴史、 見松 はるか、 齊藤 明子、 村松 友佳子、 佐藤 義朗、早川 昌弘
  • 学会等名: 第121回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 新生児分野で臨床応用が期待される基礎研究 新生児慢性肺疾患(CLD)に対する幹細胞療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊彦、 佐藤 義朗、 村松 友佳子、 高橋 義行、早川 昌弘
  • 学会等名: 第121回日本小児科学会学術集会