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2017 年度 実施状況報告書

自己羊水幹細胞シートを用いた新生児難治性疾患に対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15536
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

田中 守  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20207145)

研究分担者 落合 大吾  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80348713)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード羊水 / 再生医療 / 幹細胞 / 抗繊維化作用
研究実績の概要

妊娠24週以前の胎児皮膚は瘢痕を形成せず速やかに完全再生することが知られている(Michael S et al., Annals of Biomedical Engineering. 2014)。我々はこれまでに、ヒト羊水幹細胞(human amniotic fluid stem cell: hAFS)がマウス皮膚創傷治癒に与える影響について検討を行い,hAFSが瘢痕化の少ない皮膚創傷治癒を促すことを見出した。我々は、本年度、hAFSを臨床的にも使用しやすい形態である細胞シートの形状にした際に、hAFSの有する細胞特性が保持されるか否かを検討するために、マウス皮膚全層欠損モデルの背部にhAFS細胞シートを貼付し皮膚創傷治癒に与える影響を検討した。
(1) 処置後7,14,21日目に肉眼的創部面積を観察し創部縮小率の評価を行った。(2) 安楽死させたマウスの皮膚組織を採取し,組織パラフィン切片を作成し組織学的検討を行った。具体的にはHE染色,Masson’s trichrome染色、Elastica-van-Gieson染色,Picrosirius Red染色によって、再上皮化・肉芽形成・コラーゲン組成の評価を行った。
その結果、hAFS細胞シートは無治療のコントロールと比較して、創部縮小率には変化を認めなかった。すなわち、hAFS細胞シートは創傷治癒を促進あるいは遅延させることはなかった。組織学的検討では、Masson’s trichrome染色による再上皮化とElastica-van-Gieson染色による肉芽形成は、コントロールと比較して有意な変化を認めなかった。しかし、Picrosirius Red染色によって評価した処置後21日目のコラーゲン組成は、コントロールと比較しⅢ型コラーゲンが有意に多かった。
以上より、hAFS細胞シートは創傷治癒を遅延させることなく、瘢痕化の少ない創傷治癒を促すことが明らかとなった。また、胎児型創傷治癒は成人型創傷治癒と比較しⅢ型コラーゲンが豊富に発現することが知られている。このことから、hAFS細胞シートは胎児型創傷治癒の特徴を保持していると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

hAFS細胞シートは創傷治癒を遅延させることなく、瘢痕化の少ない創傷治癒を促すことを見いだしたため。

今後の研究の推進方策

hAFS細胞シートの抗繊維化作用について論文作成作業を行っていく。また、hAFSの多分化能の検討や、効率的な分化誘導条件の検討を行う。このことにより、hAFSの高い分化能を生かした細胞シートの作成が可能になると考えている。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Human Amniotic Fluid Stem Cells: Therapeutic Potential for Perinatal Patients with Intractable Neurological Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Ochiai D, Masuda H, Abe Y, Otani T, Fukutake M, Matsumoto T, Miyakoshi K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Keio J Med.

      巻: 67 ページ: 57-66

    • DOI

      10.2302/kjm.2017-0019-IR. Epub 2018 Mar 6.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of Maternal Factors with Perinatal Complications in Pregnancies Complicated with Diabetes: A Single-Center Retrospective Analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Endo S, Saisho Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Matsumoto T, Kawano Y, Mitsuishi M, Irie J, Tanaka M, Meguro S, Tanaka M, Itoh H.
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 7 ページ: ー

    • DOI

      10.3390/jcm7010005.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retrospective multicenter study of leaving the placenta in situ for patients with placenta previa on a cesarean scar.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakoshi K, Otani T, Kondoh E, Makino S, Tanaka M, Takeda S; Perinatal Research Network Group in Japan.
    • 雑誌名

      Int J Gynaecol Obstet.

      巻: 140 ページ: 315-351

    • DOI

      10.1002/ijgo.12397.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Umbilical cord hemangioma: Sonographic features by HDlive Flow.2018

    • 著者名/発表者名
      Akiba Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Kawaida M, Matsumoto T, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

      巻: 221 ページ: 195-196

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2017.12.011

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discordant fetal phenotype of hypophosphatasia in two siblings.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A.

      巻: 176 ページ: 171-174

    • DOI

      10.1002/ajmg.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laparoscopic fenestration of a large peritoneal inclusion cyst: Description of a new surgical technique.2017

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Ota K, Maki J, Sato S, Masuda H, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

      巻: 219 ページ: 68-69

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of borderline-subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Maruyama T, Kagami M, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Masuda H, Uchida H, Tanaka M.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 43 ページ: 1014-1020

    • DOI

      10.1111/jog.13319.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ZEB1 expression is a potential indicator of invasive endometriosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Masuda H, Hara K, Uchida H, Sato K, Sato S, Asada H, Maruyama T, Yoshimura Y, Katabuchi H, Tanaka M, Saya H.
    • 雑誌名

      Acta Obstet Gynecol Scand

      巻: 96 ページ: 1128-1135

    • DOI

      10.1111/aogs

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mid-trimester residual cervical length and the risk of preterm birth in pregnancies after abdominal radical trachelectomy: a retrospective analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Kasuga Y, Miyakoshi K, Nishio H, Akiba Y, Otani T, Fukutake M, Ikenoue S, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka K, Minegishi K, Kuji N, Roberts R, Aoki D, Tanaka M.
    • 雑誌名

      BJOG.

      巻: 124 ページ: 1729-1735

    • DOI

      10.1111/1471-0528.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of common polymorphisms with gestational diabetes mellitus in Japanese women: A case-control study.2017

    • 著者名/発表者名
      Kasuga Y, Hata K, Tajima A, Ochiai D, Saisho Y, Matsumoto T, Arata N, Miyakoshi K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Endocr J.

      巻: 64 ページ: 463-475

    • DOI

      10.1507/endocrj

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low dose resveratrol ameliorates mitochondrial respiratory dysfunction and enhances cellular reprogramming.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi Y, Hatakeyama H, Sueoka K, Tanaka M, Goto YI.
    • 雑誌名

      Mitochondrion

      巻: 34 ページ: 43-48

    • DOI

      10.1016/j.mito

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prenatal sonographic images of left pulmonary artery sling.2017

    • 著者名/発表者名
      Ochiai D, Miyakoshi K, Koinuma G, Matsumoto T, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

      巻: 211 ページ: 217-218

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb

    • 査読あり
  • [学会発表] A novel strategy to treat fetal myelomeningocele using human amniotic fluid stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yushi Abe, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Toshimitsu Otani, Marie Fukutake, Youhei Akiba, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation
    • 国際学会
  • [学会発表] Human amniotic fluid stem cells have a unique potential to accelerate cutaneous wound healing with less fibrotic scarring like fetal wound healing2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Sato, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Yushi Abe, Toshimitsu Otani, Marie Fukutake, Youhei Akiba, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation
    • 国際学会
  • [学会発表] Human amniotic fluid stem cells :A novel treatment option for neonatal cerebral palsy2018

    • 著者名/発表者名
      Toshimitsu Otani, Daigo Ochiai, Marie Fukutake, Yushi Abe, Yu Sato, Youhei Akiba, Tadashi Matsumoto, Hirotaka Masuda, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト羊水幹細胞の投与前調整法に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      阿部雄志,落合大吾,福武麻里絵,大谷利光,升田博隆,秋葉洋平,松本直,宮越敬,田中守
    • 学会等名
      臍帯血による再生医療研究会
  • [学会発表] ヒト羊水幹細胞の羊水腔内注入によるラット脊髄髄膜瘤の治療効果に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      落合大吾, 阿部雄志, 大谷利光, 福武麻里絵, 升田博隆, 佐藤佑, 秋葉洋平, 松本直, 宮越敬, 田中守
    • 学会等名
      日本胎児治療学会

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公開日: 2018-12-17  

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