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2017 年度 実績報告書

悪性黒色腫の新規免疫的解析に基づくがん免疫療法継続基準の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15551
研究機関名古屋大学

研究代表者

西川 博嘉  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10444431)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードがん免疫療法 / CD4+T細胞
研究実績の概要

免疫チェックポイント阻害剤治療を受けた患者検体を用いて免疫応答の解析を実施した。十分な検体数を確保するため悪性黒色腫のみならず非小細胞肺癌を含め免疫チェックポイント阻害剤が臨床応用されたがん種に焦点を当てて研究を進めた。悪性黒色腫患者の免疫チェックポイント阻害剤治療に対するレスポンダーおよびノンレスポンダー患者検体を用いた比較検討により、レスポンダー患者ではCD4+T細胞の一部が増加していることが示された。CyTOF解析によりCD4+T細胞の詳細なフェノタイプを検討したところ、CD45RA-CCR7+central memory T細胞で、CD27+Fas-のよりnaive細胞に近い細胞群の増加が重要であることが示された(discovery set)。さらに本データを別の悪性黒色腫患者(validation cohort) で検討したところ、CD27+Fas-CD45RA-CCR7+central memory T細胞はレスポンダー患者で増加し、ノンレスポンダー患者で低下することが示された。
また免疫チェックポイント阻害剤治療による制御性T細胞の抑制活性および増殖能(細胞頻度)変化について検討を進めた。昨年度の検討を患者数を増やして検討することによりエフェクターT細胞/制御性T細胞比は、臨床効果が認められた患者(CR、PR及びSD)で、エフェクターT細胞優位(比が高値)で、PD患者では制御性T細胞優位(比が低値)であることが示された。さらにこれらの変動に関して詳細な検討を実施したところ、制御性T細胞とエフェクターT細胞上のPD-1発現レベルが重要な指標となることが明らかになった。

  • 研究成果

    (29件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 5件、 招待講演 20件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical response to PD-1 blockade correlates with a sub-fraction of peripheral central memory CD4+ T cells in patients with malignant melanoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Y, Tanemura A, Tada Y, Katayama I, Kumanogoh A, Nishikawa H.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 30 ページ: 13-22

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx073

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression from beyond the grave2017

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Nishikawa H
    • 雑誌名

      Nat Immunol

      巻: 18(12) ページ: 1285-1286

    • DOI

      10.1038/ni.3870

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of autologous peripheral blood stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A study protocol for a multicenter exploratory prospective study (Auto-Ph17 study).2017

    • 著者名/発表者名
      Nishiwaki S, Sugiura I, Miyata Y, Saito S, Sawa M, Nishida T, Miyamura K, Kuwatsuka Y, Kohno A, Yuge M, Kasai M, Iida H, Kurahashi S, Osaki M, Goto T, Terakura S, Murata M, Nishikawa H and Kiyoi H
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 96(5) ページ: e9568

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000009568

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory T cells, as a target in anticancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Enokida T, Nishikawa H
    • 雑誌名

      Immunotherapy

      巻: 9(8) ページ: 623-627

    • DOI

      10.2217/imt-2017-0057

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory T Cells: Molecular and Cellular Basis for Immunoregulation.2017

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Nishikawa H.
    • 雑誌名

      Curr Top Microbiol Immunol

      巻: 410 ページ: 3-27

    • DOI

      10.1007/82_2017_58.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical impact of pre-transplant gut microbial diversity on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Doki N, Suyama M, Sasajima S, Ota J, Igarashi A, Mimura I, Morita H, Fujioka Y, Sugiyama D, Nishikawa H, Shimazu Y, Suda W, Takeshita K, Atarashi K, Hattori M, Sato E, Watakabe-Inamoto K, Yoshioka K, Najima Y, Kobayashi T, Kakihana K, Takahashi N, Sakamaki H, Honda K, Ohashi K
    • 雑誌名

      Ann Hematol.

      巻: 96(9) ページ: 1517-1523

    • DOI

      10.1007/s00277-017-3069-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC2017

    • 著者名/発表者名
      Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y and Wada H
    • 雑誌名

      J Immunother

      巻: 40(4) ページ: 140-147

    • DOI

      10.1097/CJI.0000000000000162.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi M, Tomiyama N, Inoue Y and Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 ページ: 43201

    • DOI

      10.1038/srep43201

    • 査読あり
  • [学会発表] Cancer Immunology and Future Direction of Immune(Checkpoint) Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      JSMO/ASCO Young Oncologist Workshop 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immuno-genome analyses to decipher anti-tumor immune responses2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      The 22nd Japanese Foundation for Cancer Research International Symposium on Cancer Chemotherapy
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん微小環境における免疫抑制機構2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第58回日本肺癌学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune suppressive mechanisms as a target of effective cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune suppression in tumor microenvironment2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] How do we target the immunosuppressive cancer microenvironment?2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of FoxP3+ T cells in colorectal cancer2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫における制御性T細胞の役割2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肺癌に対する免疫応答解析と免疫療法への展開2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第225回日本呼吸器学会関東地方会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん微小環境に着目した新たながん免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第53回日本肝癌研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤の基礎2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第33回日本皮膚悪性腫瘍学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune suppressive microenvironment in cancer tissues2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Complexity of immune suppressive microenvironment in cancers2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん局所の免疫抑制機構での制御性T細胞の役割2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Targeting immuo-suppressive cancer microenvironment for successful cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第6回アジア太平洋肝胆膵学会
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん免疫分野とがん免疫療法の近年の進歩2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第29回日本内分泌外科学会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の効果促進に向けた試み2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      日本癌学会市民公開講座
    • 招待講演
  • [学会発表] 腫瘍免疫の基礎(新たな薬剤の開発に向けて)2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第116回日本皮膚科学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫に関与するがん微小環境2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん微小環境における免疫抑制機構2017

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第54回日本臨床分子医学会学術集会
    • 招待講演
  • [備考] 名古屋大学大学院医学研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学ホームページ

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/laboratory/basic-med/micro-immunology/immunology/

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公開日: 2019-12-27  

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