| 研究課題/領域番号 |
16K15554
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
染矢 俊幸 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50187902)
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| 研究協力者 |
五十嵐 道弘
江川 純
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 統合失調症 / 自閉症 / リン酸化プロテオミクス / GAP43 / NLGN3 |
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| 研究成果の概要 |
成長円錐のリン酸化プロテオミクスにより同定された神経発達に重要なリン酸化部位が存在する遺伝子のうち、統合失調症および自閉症のリスク遺伝子であるGAP43、NLGN3を選定し機能解析を行った。自閉症患者に同定されたGAP43のD23G変異をHela細胞に導入して免疫組織学的に観察した結果、D23G導入細胞は野生型導入細胞に比べて、核周囲のGAP43発現が少なかった。また、NLGN3のリン酸化部位（S745）の分布についてシナプトソームを用いたイムノブロッティングと初代培養神経細胞を用いた免疫組織学的観察を行った結果、このリン酸化が軸索先端およびシナプスの両方で機能している可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
発達精神医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
統合失調症や自閉症の妥当性の高いリスク遺伝子は全エクソーム解析などの網羅的な解析法によって同定された。本研究ではタンパクレベルの網羅的解析であるリン酸化プロテオミクスで同定された神経発達に重要と考えられるリン酸化部位のうち統合失調および自閉症のリスク遺伝子に存在するものを選定してそれらの機能についての知見を得ることができた。タンパクレベルの妥当性の高い知見を蓄積することにより、さらに高次レベルの知見を得るための確かな土台となる。このように各レベルで妥当性の高い土台を重ねていくことにより、それらの疾患の病態解明および治療法開発に結び付くと考えられる。。
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