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がんの放射線抵抗性克服は重要な課題であるが、未だ細胞の放射線感受性を調節する因子については不明な点が多く残されており、放射線治療において大きな問題となっている。そこで本申請ではがん細胞の放射線抵抗性獲得に関わる遺伝子をスクリーニングし、そのメカニズムの解析を行った。
その結果得られた遺伝子の一つが、HIF-1を活性化することでグルコース代謝をペントースリン酸経路優位なものに変化させ、細胞内レドックス状態を還元状態にすることで放射線抵抗性に寄与することを見出した。今後、この遺伝子をターゲットとした阻害剤を用いることで、がんの放射線抵抗性克服につながることが期待される。
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