| 研究課題/領域番号 |
16K15598
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
五藤 倫敏 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (50445532)
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| 研究分担者 |
小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982)
折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 患者大腸癌 / PDX / 癌細胞集合体 / 浸潤・転移 |
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| 研究成果の概要 |
患者大腸癌PDXにおける多くの大腸癌細胞はE-cadherin強陽性の上皮系の表現型を呈していた。一方、E-cadherinlow ZEB1highの上皮系と間葉系の両方の表現型を持った上皮系/間葉系タイプの癌細胞も検出された。PDXマウスの末梢血中に上皮系/間葉系の表現型を呈した大腸癌細胞集合体が検出された。E-cadherinあるいはZEB1のshRNAによる発現抑制が、ヒト大腸癌細胞オルガノイドのマウスにおける転移形成能を有意に抑制した。以上より、上皮系および上皮系/間葉系の性質をもった患者大腸癌細胞集団が転移形成能に必須であることが明らかになった。
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| 自由記述の分野 |
癌生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
単一癌細胞あるいは癌細胞集団のどちらが浸潤して遠隔臓器に転移を形成するのかは不明である。またそのメカニズムも不明である。申請者は、多くの患者大腸癌はEMTを介することなく、細胞―細胞接着を有した癌細胞集合体を形成し、浸潤し転移形成に寄与していることを明らかにした。申請研究では、現行の普遍的に重要であると認知されているEMTという概念を打ち破り、それに代わる斬新的な着眼点として、癌細胞が集合体を形成することが、細胞死抵抗性を高め、転移巣形成を容易にしていると推測している。
この研究が、今後の癌細胞集合体形成やこれらの浸潤・転移を抑制するような薬剤の開発の助けるなれば幸いである。
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