| 研究課題/領域番号 |
16K15606
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025)
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| 研究分担者 |
内山 秀昭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70380425)
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
池上 徹 九州大学, 大学病院, 講師 (80432938)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 肝再生 / M2BPGi / 肝星細胞 / Kupffer細胞 |
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| 研究実績の概要 |
われわれは新規の肝線維化血清マーカーであるM2BPGiが生体肝移植ドナーの術後速やかに上昇し、CTで算出される肝再生率と相関することを見出した。われわれの以前のin vitroでの検討で、M2BPGiは肝星細胞の活性化に伴い分泌される糖蛋白で、肝Kupffer細胞に作用してKupffer細胞を活性化することを見出していたため(Bekki Y, Shirabe K, et al. J Gastroenterol Hepatol 2017)、M2BPGi自体が肝再生因子であるとの仮説を立て、研究を開始した。まず、M2BPGiをヒト肝細胞の培養系に添加したが、肝細胞の分裂はおこらなかった。そこで、M2BPGiをヒトKupffer細胞の培養系に添加し、その後の培養上清をヒト肝細胞培養系に添加したところ、BrｄUの肝細胞への取り込みが増加し、肝細胞は分裂を開始した。すなわちM2BPGiによって活性化されたKuppfer細胞が肝再生因子を産生したと考えられた。そこでその因子を同定する目的で質量分析計を用いたところ、いくつかの分子が認められたが、そのうち肝細胞の分裂を促進する蛋白が同定された。この分子は既知の分子ではあったが、いままで肝細胞の分裂を促進する効果は報告されていなかった。したがってわれわれは肝星細胞とKupffer細胞の連関から肝再生が促進される全く新たな分子機序を解明した可能性があると考えている。
このような革新的な結果をもって、新規肝再生因子のマウス肝切除モデルにおける動態や再生促進効果などを明らかにする目的で、本研究は共同研究者の播本憲史講師（群馬大学）を筆頭研究者として「肝星細胞をターゲットとした新たな肝再生機序解明と革新的治療法の開発」（研究課題/領域番号19K09189 ）に引き継がれた。
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