難治性がんにおけるSelf-niche仮説の提唱と革新的治療の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K15620
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 前原 喜彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662)
• 研究分担者: 米満 吉和 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 助教 (70380392) ; 佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 助教 (80325448) ; 原田 結 九州大学, 薬学研究院, 助教 (00608507)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: がん幹細胞 / ニッチ / 抗がん剤耐性

研究実績の概要

抗がん剤耐性や癌の転移・再発の原因となるがん幹細胞の維持には、その微小環境（ニッチ）が重要である。これまでの研究から、抗がん剤耐性メカニズムの一つとして新たにSelf-niche仮説を提唱するに至った。つまり、抗がん剤によるストレスを受けたがん幹細胞の一部は、自らニッチとしての機能を獲得することにより、抗がん剤耐性を獲得しているのではないかという仮説である。本研究はこの仮説の検証、およびニッチの形成・維持に重要な分子の同定、そして、難治性がんの治療に有用な治療手段を開発することを目的としている。
がん幹細胞株をイリノテカン処理したサンプルのマイクロアレイ解析やProteome Pfofiler Array等の網羅的な解析を行った。マイクロアレイの結果から腫瘍細胞クラスター形成に
重要な分子を絞り込んだ。Proteome Pfofiler Arrayによるタンパク発現状況の解析により、薬剤耐性に寄与する候補遺伝子を絞りこんだ。

研究成果

• [雑誌論文] DOCK1 inhibition suppresses cancer cell invasion and macropinocytosis induced by self-activating Rac1P29S mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomino T, Tajiri H, Tatsuguchi T, Shirai T, Oisaki K, Matsunaga S, Sanematsu F, Sakata D, Yoshizumi T, Maehara Y, Kanai M, Cote JF, Fukui Y, Uruno T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 26 ページ: 298-304
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.02.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein Expression of Programmed Death 1 Ligand 1 and HER2 in Gastric Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Okano S, Saeki H, Umemoto Y, Teraishi K, Nakaji Y, Ando K, Zaitsu Y, Yamashita N,Sugiyama M, Nakashima Y, Ohgaki K, Oda Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1159/000479231.
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of drug resistant cancer stem-like cells and elucidation of the maintenance mechanisms (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野尚美、原田結、佐伯浩司、沖英次、米満吉和、前原喜彦
  • 学会等名: 日本消化器がん発生学会