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2017 年度 実施状況報告書

免疫抑制機構克服とオートファジー誘導ウイルス療法を併用した新規膵癌治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15623
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)

研究分担者 中森 幹人  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372)
川井 学  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459)
尾島 敏康  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
廣野 誠子  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード樹状細胞 / iPS細胞 / 抗がんウイルス
研究実績の概要

当該年度は、初年度における実験計画を若干変更し、iPS細胞より分化誘導したiPS細胞由来樹状細胞を用いた免疫抑制機構克服のための実験を前に進めた。
具体的には、健常人の皮膚線維芽細胞からヒトiPS細胞を樹立し、これに癌胎児性抗原のCEA (carcinoembryonic antigen)を発現するアデノウイルスベクターを遺伝子導入したCEA遺伝子発現ヒトiPS細胞由来樹状細胞を樹立した。in vitroの実験系において、この樹状細胞はCEA発現依存的に細胞障害性を有することが判明した。
また、このことを、消化器癌におけるin vivoの治療実験を行うことで、その有用性を初めて報告した。
具待機的には、CEA遺伝子発現マウスiPS細胞由来樹状細胞を用いた実験モデルにおいて、CEA発現大腸癌細胞に対して強力な抗腫瘍効果を示した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当該年度は、初年度において検証が不十分であったオートファジー誘導抗がんウイルスの研究進捗に関しては、その成果は緩徐ではあったが、免疫療法とウイルス療法の併用という点に関しては、一歩前進したと考えている。
したがって、総合的な進捗状況は概ね順調と判断しています。

今後の研究の推進方策

当該年度において免疫系を介した研究開発は進展出来たので、このコンセプトを膵癌モデルにおいて検証する。
また、抗がんヘルペスウイルスとの併用に期待が出来るので、これに関しては、前年度モデルを用いて、その併用効果を確認し、作用メカニズムについても検証する計画である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cancer Vaccine Therapy Using Carcinoembryonic Antigen - expressing Dendritic Cells generated from Induced Pluripotent Stem Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kitadani J et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 15 ページ: 4569

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23120-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A phase I/Ib study of OTSGC-A24 combined peptide vaccine in advanced gastric cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Sunder R et al.
    • 雑誌名

      BMC cancer

      巻: 27 ページ: 332

    • DOI

      10.1186/s12885-018-4234-8

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Multicenter, randomized, open-label Phase II study comparing S-1 alternate-day oral therapy with the standard daily regimen as a first-line treatment in patients with unresectable advanced pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaue H et al.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol.

      巻: 79 ページ: 813-823

    • DOI

      0.1007/s00280-017-3250-8.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II clinical trial using novel peptide cocktail vaccine as a postoperative adjuvant treatment for surgically resected pancreatic cancer patients2017

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa M et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 140 ページ: 973-982

    • DOI

      10.1002/ijc.30510.

    • 査読あり
  • [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法2018

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 難治性胃癌に対する癌治療用ウイルスの開発と期待2017

    • 著者名/発表者名
      中森幹人
    • 学会等名
      第55回日本癌治療学会総会
  • [備考] iPS細胞由来樹状細胞を用いて消化器固形癌に対するワクチン効果を初めて確認

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/intro/press/201803/01.html

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公開日: 2018-12-17  

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