| 研究課題/領域番号 |
16K15656
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
長谷川 望 東京医科歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (50770228)
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| 研究分担者 |
田村 幸彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40188446)
青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40272603)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 軟骨変性抑制 / 骨形成 / RANKL結合ペプチド / ゼラチンハイドロゲル |
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| 研究実績の概要 |
我々は、受容体―リガンド双方向シグナルが受容体 ＲＡＮＫ(receptor activator of NF-κB)とそのリガンドであるＲＡＮＫＬ間にも存在することを仮定している。ＲＡＮＫに似せたペプチドが骨吸収抑制作用だけでなく、骨形成促進作用さらに、軟骨細胞分化促進作用も発揮することから、ＲＡＮＫ様ペプチドに骨・軟骨両組織に 誘導促進する可能性を見出している。
ＲＡＮＫ様ペプチドが局所の骨・軟骨形成促進剤として有用であるか否かの検討、特に、本研究では、変性した軟骨に対するＲＡＮＫ様ペプチドの作用を見出すため、変形性関節症（ＯＡ）のモデルであるmonosodium-iodoacetate(ＭＩＡ)誘導ＯＡマウスモデルを立ち上げた。すでに軟骨分化促進作用が明らかとなっているＯＰ３－４ペプチドを京都大学生体材料学分野との共同研究で使用している直径20μｍの粒子状ゼラチンハイドロゲルを足場材料として用い、立ち上げたＯＡマウスモデルの膝関節腔内に打ち込んだ。組織切片では、トルイジンブルー染色でメタクロマジーを起こす正常軟骨組織が、ＯＡモデルではトルイジンブルー染色陽性面積が明らかに減少した。一方、ＯＰ３－４投与群では、減少したトルイジンブルー陽性面積が、溶媒投与群に比べて有意に増加していた。
このＯＡモデルでは、蛍光物質投与により計測した骨形成活性指標は溶媒投与群に比べて抑制されず、ＯＰ３－４ペプチド投与による骨形成促進作用は認められなかったことから、ＯＰ３－４ペプチドの関節腔内への注射により、軟骨を裏付ける骨の活性を変えずとも、軟骨変性が改善されたことが明らかとなった。
軟骨を対象にした以前の研究では非脱灰切片を用いた骨形態計測は行われてこなかったが、軟骨を裏打ちする骨のリモデリング活性を調べる蛍光ラベリング法は、今後軟骨分化と骨形成との関連を示す有用な方法と考えられた。
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