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2017 年度 実績報告書

敗血症におけるヒストン誘導性細胞死の機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15681
研究機関東邦大学

研究代表者

中林 修  東邦大学, 医学部, 助教 (50328613)

研究分担者 山崎 創  東邦大学, 医学部, 准教授 (70315084)
中野 裕康  東邦大学, 医学部, 教授 (70276476)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードヒストン / 細胞死 / 敗血症 / Gene-trap / CRISPR/Cas9
研究実績の概要

近年、敗血症において、ヒストンが大量に血液中に放出されることにより血管内皮細胞が破壊されることが、多臓器不全の一因となっていることが明らかとなってきた。プログラムされた細胞死は、アポトーシス研究に始まり、ネクロトーシスやピロトーシス、オートファジー等が知られており、それぞれの細胞死において、共通の機構、さらに代償的に働く機構等、明らかとなってきている。本研究は、ヒストン誘導性細胞死に関わる遺伝子を発見することを目的とした。
平成29年度は、引き続きGene-trap法を用いてヒストン誘導性細胞死に関与する遺伝子の同定を行った。HAP1細胞に組換えウイルスを感染させた後、FACSにより感染効率の確認を行ったところ、GFP陽性細胞は約30%であり、高頻度でGFPが遺伝子内に挿入されていることが確認できた。ヒストンによる細胞死誘導を行った後、生存細胞に対し再度ヒストン刺激を行い、ヒストン耐性となっているか確認した。
今回、耐性クローンは得られなかったが、原因として、ヒストン細胞死に関わる蛋白質の半減期が長く、24時間では十分に細胞内から消失せず、ヒストン感受性となっていた可能性がある。今後は、ウイルス感染後に数日培養を続け、FACSによりGFP陽性細胞を濃縮後、ヒストン処理を行いたいと考えている。
ヒストンは多くの培養細胞に細胞死を引き起こすことから、分子標的薬とのカップリングにより、抗がん剤としての効果が期待できる。今後もヒストン誘導性細胞死に関し、機構解明を行っていきたいと考えている。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Xuehua Piao, Ryosuke Miura, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Masato Koike, Ryodai Shindo, Junji Takeda, Akito Hasegawa, Riichiro Abe, Chiharu Nishiyama, Tetsuo Mikami, Hideo Yagita, Yasuo Uchiyama, and Hiroyasu Nakano
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.02.043

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The AP-1 transcription factor JunB is required for Th17 cell differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S, Tanaka Y, Araki H, Kohda A, Sanematsu F, Arasaki T, Duan X, Miura F, Katagiri T, Shindo R, Nakano H, Ito T, Fukui Y, Endo S, Sumimoto H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7(1) ページ: 17402

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17597-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝炎の制御における骨髄由来細胞の役割2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑 創, 朴 雪花, 中野 裕康
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 68(5) ページ: 455-462

  • [学会発表] RORγt-positive cells mediate RIPK3- and MLKL-dependent lethal ileitis in neonatal mice2017

    • 著者名/発表者名
      Ryodai Shindo、Soh Yamazaki、Hiroyasu Nakano
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] 計画的ネクローシスをモニターするFRETバイオセンサーによるDAMPs放出メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      村井 晋、 山口 良文、白崎 善隆、進藤 綾大、中林 修、三浦 亮介、冨田 太一郎、赤羽 悟美、三浦 正幸、中野 裕康
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] MIND BOMB-2はcFLIPLをユビキチン化することで細胞死を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      中林 修、 高橋 宏隆、澤崎 達也、吉田 雪子、 佐伯 泰、中野 裕康
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] CFLIPはTNFR1依存的な致死的皮膚炎とTNFR1非依存的な表皮分化障害を防ぐ2017

    • 著者名/発表者名
      三浦 亮介、朴 雪花、三宅 早苗、駒沢 幸子、小池 正人、進藤 綾大、内山 安男、中野 裕康
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会 第90回日本生化学会大会
  • [学会発表] ネクロプトーシスによる生体応答制御2017

    • 著者名/発表者名
      中野 裕康
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会 第90回日本生化学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] インターロイキン11の産生制御と産生細胞の同定2017

    • 著者名/発表者名
      中野 裕康
    • 学会等名
      第14回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝特異的cFLIP低発現マウスを用いた肝障害モデルの解析2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑 創、朴 雪花、駒澤 幸子、三宅 早苗、中林 修、田中 稔、大村谷 昌樹、及川 彰、角田 宗一郎、内山 安男、 田中 正人, 中野 裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
  • [学会発表] cFLIPはTNFR1依存的な致死的皮膚炎とTNFR1非依存的な表皮分化障害を防ぐ2017

    • 著者名/発表者名
      三浦 亮介、朴 雪花、三宅 早苗、駒沢 幸子、小池 正人、進藤 綾大、内山 安男、中野 裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
  • [学会発表] Ⅱ型肺胞上皮細胞障害の障害と再生に関する解析2017

    • 著者名/発表者名
      三好 嗣臣、黒澤 武介、仁科 隆史、山崎 創、本間 栄、中野 裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
  • [学会発表] RORγt陽性細胞はRIPK3およびMLKL依存性に小腸炎を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      進藤 綾大、大村谷 昌樹、駒澤 幸子、三宅 早苗、山﨑 創、仁科 隆史、小西 博之、木山 博資、三上 哲夫、荒木 喜美、中野 裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
  • [学会発表] SMARTによるネクロプトーシス進行の継時的解析2017

    • 著者名/発表者名
      村井 晋、白崎 善隆、山口 良文、冨田 太一郎、赤羽 悟美、三浦 正幸、中野 裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
  • [学会発表] 腸上皮特異的cFLIP欠損マウスで見られるTNFR1非依存性腸炎の発症メカニズムの解析2017

    • 著者名/発表者名
      片桐 翔治、朴 雪花、進藤 綾大、駒沢 幸子、大村谷 昌樹、中野 裕康
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会
  • [学会発表] 親電子リガンドによるIL-11産生機構とその生体における役割の解明2017

    • 著者名/発表者名
      仁科 隆史、出口 裕、三浦 亮介、山﨑 創、新開 泰弘、小島 裕子、奥村 康、熊谷 嘉人、中野 裕康
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
  • [学会発表] RORγt+ group 3 innate lymphoid cells mediate RIPK3-dependent lethal ileitis2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Nakano
    • 学会等名
      16th TNF super family meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The AP-1 transcription factor JunB is essential for development of Th17 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Soh Yamazaki, Yoshihiko Tanaka, Yoshinori Fukui, Hideki Sumimoto
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会

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公開日: 2018-12-17  

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